Ergebnisse abgeschlossener Therapiestudien
Strahlentherapie und konkomitante niedrig dosierte Indometacin- und Temozolomidtherapie sowie adjuvante Temozolomidtherapie (one week on/one week off) bei neu diagnostiziertem Glioblastom: eine Phase II-Studie
Gesamtstudie (Tübingen, Mainz, Bonn): Rekrutierung beendet. 42 Patienten eingeschlossen.
Zentrum Heidelberg: Studienleitung.
Ergebnisse: Weiler et al., Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Oct 14. [Epub ahead of print]
IL13-PE38QQR – “PRECISE” (2004 bis 2006)
In dieser randomisierten Phase-III-Studie wurden Patienten mit dem ersten Rezidiv eines operablen Glioblastoms mit IL13 (cintredekin besudotox) im experimentellen Arm bzw. Gliadel-Wafern in der Kontrollgruppe behandelt und die Ergebnisse verglichen. IL13 wurde lokal über Katheter und CED (convection enhanced delivery) verabreicht. Eine Schwierigkeit dieser Studie ist die fehlende Akzeptanz von Gliadel-Wafern als sog. Standardtherapie im Rezidiv. Die Daten liegen vor, wurden aber noch nicht veröffentlicht. Als Konsequenz dieser und der u.g. TransMID-Studie werden diese lokalen Therapien zunächst wieder aus der Klinik in die Laborforschung zurückgenommen.
Glivec (imatinib mesylate) und Litalir (hydroxourea) vs. Litalir allein (2004 bis 2006)
Ziel dieser Phase-III-Studie war die Untersuchung, ob die Kombination aus Glivec und Litalir einer Litalir-Monotherapie bei Patienten mit fortschreitendem Glioblastom nach Operation, Bestrahlung und ein/zwei Chemotherapien überlegen ist. Beide Substanzen werden oral verabreicht. Primäres Zielkriterium der Studie war der Anteil von Patienten ohne Tumorprogression nach sechs Monaten.
Die Daten liegen vor, eine Veröffentlichung steht noch aus. Im Gegensatz zu den einarmigen Vorstudien gabe es in dieser Studie fast kein Therapieansprechen. Aktuell wird die Entwicklung von Glivec für die Glioblastomtherapie nicht weiter verfolgt.
Cilengitide (EMD121974) (2005 bis 2006)
Diese Phase-I/IIa-Studie untersuchte in der Primärtherapie die Sicherheit und die Effektivität einer Kombinationsradiochemotherapie mit Temozolomid und Cilengitide. Das primäre Zielkriterium war die Progressionsfreiheit nach sechs Monaten.
Die Daten wurden auf dem ASCO-Meeting 2007 präsentiert, eine Veröffentlichung steht aus. Insgesamt wurden 52 Patienten behandelt. Patienten, deren Tumor einen methylierten MGMT-Promotor, d.h., ein inaktives Resistenzenzym, aufwies, hatten zu 91% nach 6 Monaten noch kein Rezidiv ihres Tumors. Dies entspräche bei einem Vergleich mit publizierten Daten einem Vorteil der Kombinationsbehandlung dieser Studie. Da diese Studie aber nicht vergleichend durchgeführt wurde, wird aktuell eine Phase-III-Studie für Patienten mit Glioblastom mit methyliertem MGMT-Promotor geplant, deren Ziel es ist die Überlegenheit der Kombination aus Radiotherapie, Temozolomid und Cilengitide zu belegen. Leider haben Patienten, deren Tumor keinen methylierten MGMT-Promotor auswies, nicht relevant gegenüber einer alleinigen Strahlentherapie profitiert.
TransMID (2005 bis 2006)
Die internationale TransMID Studie untersuchte prospektiv, randomisiert und multizentrisch die Effektivität, gemessen am medianen Gesamtüberleben, einer lokalen Therapie mit TransMID im Vergleich zu einer Standardtherapie. Diese musste entweder einen Nitrosoharnstoff, ein Platinderivat, Temozolomid, Procarbazin oder PCV enthalten. Die Studie schloss Patienten mit rezidivierten oder progredienten Glioblastomen ein. Sie wurde vorzeitig geschossen wegen einer zu geringen Wahrscheinlichkeit, dass das Studienziel erreicht werden kann.
AP-12009-G004: Multinationale, multizentrische, offene, aktiv kontrollierte, randomisierte Parallelgruppen-Dosisfindungsstudie zur Evaluation der Wirksamkeit und Sicherheit zweier unterschiedlicher Dosierungen von AP 12009 bei erwachsenen Patienten mit Rezidiven hoch maligner Gliome, verabreicht intratumoral als kontinuierliche Hochfluss-Mikroperfusion über einen Zeitraum von sieben Tagen jede zweite Woche.
Ergebnisse: Bogdahn et al., J Clin Oncol 26: 2008 (May 20 suppl; abstr 2076)
Multizentrische randomisierte Phase III Studie von Enzastaurin gegenüber Lomustin (CCNU) in der Behandlung rezidivierter, intrakranieller Glioblastome.
Vorzeitig geschlossen. 267 Patienten eingeschlossen.
Ergebnisse:
Fine et al., J Clin Oncol 26: 2008 (May 20 suppl; abstr 2005)
van den Bent et al., J Clin Oncol 26: 2008 (May 20 suppl; abstr 2040)
Eine multizentrische, offene einarmige Phase II Studie zur Untersuchung der Effektivität von Glivec® plus Hydroxyurea (HU) bei Patienten mit progredientem Glioblastoma multiforme (GBM).
Auswertung und Publikation erwartet.
Glivec (Imatinib Mesylat) in Kombination mit Litalir (Hydroxyharnstoff) oder Litalir alleine als orale Therapie bei Temozolomid-resistenten progredienten Patienten mit Glioblastom.
Auswertung und Publikation erwartet.
