PD Dr. med. Stefan Pfister
Forschungsgruppe Pädiatrische Neuroonkologie

Kontakt:
PD Dr. med. Stefan Pfister
Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin der Universität Heidelberg
Klinik Kinderheilkunde III
Im Neuenheimer Feld 430
69120 Heidelberg
Email: stefan.pfister@med.uni-heidelberg.de
Labor:
Deutsches Krebsforschungszentrum Heidelberg
Abteilung Molekulare Genetik
Im Neuenheimer Feld 580
69120 Heidelberg
Tel. +49 (0)6221/42-4618
Fax. +49 (0)6221/42-4639
Email: s.pfister@dkfz.de
www.dkfz.de/en/genetics/index.html

Themengebiet

- Medulloblastom mit Verlust von Chr. 17p(rot) sowie Zugewinn von 6q (blau) und 17q (grün). Methode: Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung
Kindliche Hirntumoren haben in den letzten Jahren bezüglich der Sterblichkeit mit den Leukämien, der zahlenmäßig weitaus größten Gruppe kindlicher Tumorerkrankungen, gleichgezogen. Dies ist eine bedeutsame Entwicklung, zumal Hirntumoren im Kindesalter insgesamt nur etwa halb so häufig sind wie Leukämien. Das Medulloblastom, der häufigste bösartige Hirntumor bei Kindern, wird sogar achtmal seltener diagnostiziert als eine Leukämie. Molekulare Marker, die das Therapieansprechen eines individuellen Patienten bereits bei Diagnosestellung relativ präzise vorhersagen können, werden zur Steuerung der Therapieintensität bei kindlichen Leukämien schon seit vielen Jahren erfolgreich eingesetzt. Dadurch können Patienten mit einer schlechteren Prognose zuverlässig identifiziert und von Anfang an intensiver behandelt werden, während bei Patienten mit voraussichtlich besonders gutem Therapie-ansprechen die Therapieintensität verringert wird, um therapie-assoziierte Spätfolgen und das Risiko für Zweittumoren zu reduzieren. Nachdem die Krebssterblichkeit im Kindesalter heute zunehmend von Hirntumoren und anderen selteneren Tumoren bestimmt wird, besteht aus Sicht der klinisch tätigen Kinderonkologen ein großes Interesse an der Identifizierung ähnlich verlässlicher Prognosemarker bei kindlichen Hirntumoren.

- Ausschnitt aus einem mRNA-Expressionschip eines Medulloblastoms
Unter Zuhilfenahme molekularbiologischer Screening-Methoden arbeiten wir in der Forschungsgruppe Molekulargenetik pädiatrischer Hirntumoren an der Identifizierung solcher molekularer Marker in verschiedenen kindlichen Hirntumoren, unter anderem im Medulloblastom, in niedriggradigen Astrozytomen und im Ependymom. Darüber hinaus versuchen wir durch ein besseres Verständnis der zugrunde liegenden Pathomechanismen einen Beitrag zur Identifizierung von molekularen Therapiezielen zu leisten. Solche im englischen Sprachgebrauch als „targeted therapies“ bezeichneten Medikamente bieten die Chance, Tumorzellen in Zukunft gezielter anzugreifen und so eventuell bessere therapeutische Effekte bei niedrigeren Nebenwirkungen in der Behandlung von kindlichen Hirntumoren zu erzielen.
Forschungsprojekte
- Gesamtgenomische Sequenzierung von Medulloblastomen und pilozytischen Astrozytomen im Rahmen des ICGC-Projektes PedBrainTumor (www.pedbraintumor.org)
- Molekulare Risikostratifizierung von Medulloblastomen basierend auf DNA-Kopienzahl-veränderungen
- Identifizierung und Charakterisierung von pathogenese-relevanten Kandidatengenen auf Chromosom 6 und 17 im Medulloblastom
- Epigenetische Veränderungen im Medulloblastom und Neuroblastom
- MAPK-Inhibitoren als neue Therapieoption bei Astrozytomen im Kindesalter
- Identifikation neuer Prognosemarker und molekularer Therapieansätze bei Ependymomen im Kindesalter
- Molekulare Veränderungen bei der Alterung von hämatopoetischen und mesenchymalen Stammzellen
- Pediatric Preclinical Testing (PPT): Von der molekularen Signatur zur zielgerichteten Therapieempfehlung
- Genetische und Epigenetische Untersuchung von Glioblastomen im Kindesalter
- CSF-Diagnostik
Mitarbeiter

PD Dr. Stefan Pfister
Arbeitsgruppenleiter
Tel. +49 (0)6221/42-4618
Email:
s.pfister@dkfz.de


Dr. Huriye Cin
Postdoktorandin
Tel. +49 (0)6221/42-4584
Email:
h.cin@dkfz.de

Dr. David Jones
Postdoktorand
Tel. +49 (0)6221/42-4618
Email:
david.jones@dkfz.de

Dr. Hendrik Witt
Postdoktorand
Tel. +49 (0)6221/42-4594
Email:
h.witt@dkfz.de

Sebastian Bender
Biologischer Doktorand
Tel. +49 (0)6221/42-4620 und 42-4595
Email:
s.bender@dkfz.de




Sabrina Pleier
Biologische Doktorandin
Tel. +49 (0)6221/42-4672
Email:
s.pleier@dkfz.de

Maria Schlanstein
Medizinische Doktorandin
Tel. +49 (0)6221/ 42-4595
Email:
m.schlanstein@dkfz.de

Dominik Sturm
Medizinischer Doktorand
Tel. +49 (0)6221/42-4676
Email:
d.sturm@dkfz.de

Theophilos Tzaridis
Medizinischer Doktorand
Tel. +49 (0)6221/ 42-4674 und 42-4595
Email:
t.tzaridis@dkfz.de

Laura Sieber
Technische Assistentin
Tel. +49 (0)6221/ 42-4630
Email:
l.sieber@dkfz.de

Andrea Wittmann (in Kooperation mit dem DKFZ)
Technische Assistentin
Tel. +49 (0)6221/ 42-4630
Email:
a.wittmann@dkfz.de
Projektförderung
Heidelberger Akademie der Wissenschaften
www.haw.baden-wuerttemberg.de/seiten/forschung/win_kolleg.php
Intramurales Forschungsprogramm des DKFZ
http://www.dkfz.de/index.html
Bundesministerium für Bildung und Forschung
http://www.gesundheitsforschung-bmbf.de/de/1302.php
Deutsche Kinderkrebsstiftung
http://www.kinderkrebsstiftung.de/forschung.html
Deutsche Krebshilfe/ Bundesministerium für Bildung und Forschung
http://www.pedbraintumor.org
Sander Stiftung
http://www.sanst.de/
James S. McDonnell Stiftung
http://www.jsmf.org/grants/2011011
Pressemitteilungen
13. September 2011: Alfred-Müller-Preis 2011 an Stefan M. Pfister
07. Juli 2011: Fritz-Lampert-Preis an Stefan M. Pfister und Andrey Korshunov.
16. August 2010: Individuelle Prognose durch genetische Analyse von Ependymomen
http://www.dkfz.de/de/presse/pressemitteilungen/2010/dkfz_pm_10_46_Individuelle-Prognose-durch-genetische-Analyse-von-Hirntumorzellen.php
15. April 2010: Internationales Krebsgenomprojekt in Nature vorgestellt: Wissenschaftler vom Deutschen Krebsforschungszentrum unter den Autoren
http://www.dkfz.de/de/presse/pressemitteilungen/2010/dkfz_pm_10_15.php
April 2010: AACR-GlaxoSmithKline Clinical Cancer Research Scholar Preis an Hendrik Witt
http://www.aacr.org/home/scientists/meetings--workshops/travel-grants/aacr-glaxosmithkline-clinical-cancer-research-scholar-awards.aspx
18. Mai 2009: Kind-Philipp-Preis 2008 an Stefan Pfister
http://www.dkfz.de/de/presse/pressemitteilungen/2009/dkfz_pm_09_24.php
5. März 2009: Neue Tumormarker bestimmen Therapieintensität
http://www.uni-heidelberg.de/presse/news09/pm290306-1the.html
29. Oktober 2008: Dr. Maresch-Klingelhöffer Forschungspreis an Marc Remke und Stefan Pfister
http://www.uni-heidelberg.de/presse/news09/pm290123-2ans.html
1. September 2008: Erlöse der Charity-Radtour 2008 an Stefan Pfister
http://www.dkfz.de/de/presse/pressemitteilungen/2008/dkfz_pm_08_44.php
6. Mai 2008: Hella-Bühler Preis 2007
http://www.uni-heidelberg.de/presse/news08/pm280506-4ges.html
Unsere Arbeit im TV
17. Oktober 2011: Gene im Stresstest.
ttp://www.3sat.de/mediathek/?mode=play&obj=27260
16. Juni 2011: Kampf gegen Tumore (3Sat).
http://www.3sat.de/page/?source=/nano/medizin/154952/index.html
20. September 2010: Das Krebsgenomprojekt (ZDF)
http://mittagsmagazin.zdf.de/ZDFde/inhalt/26/0,1872,8114106,00.html
14. September 2010: In vivo: das Magazin der Deutschen Krebshilfe - Gehirntumoren bei Kindern
http://www.krebshilfe.de/tv-beitrag-in-vivo-39.html
10. August 2010: In vivo: das Magazin der Deutschen Krebshilfe - Internationales Cancer Genome Consortium (ICGC)
http://www.krebshilfe.de/tv-beitrag-in-vivo-38.html
28. Januar 2010: Gezielte Behandlung gegen Tumorwachstum (3sat, scobel)
http://www.3sat.de/page/?source=/scobel/141312/index.html
Stellenangebote
Wir suchen laufend medizinische und naturwissenschaftliche Doktoranden, die Interesse an einer Dissertation im Bereich der pädiatrischen Neuroonkologie haben.
Ausgewählte Publikationen
- Schwartzentruber J, Korshunov A, Liu XY, Jones DT, Pfaff E, Jacob K, Sturm D, Fontebasso AM, Quang DA, Tönjes M, Hovestadt V, Albrecht S, Kool M, Nantel A, Konermann C, Lindroth A, Jäger N, Rausch T, Ryzhova M, Korbel JO, Hielscher T, Hauser P, Garami M, Klekner A, Bognar L, Ebinger M, Schuhmann MU, Scheurlen W, Pekrun A, Frühwald MC, Roggendorf W, Kramm C, Dürken M, Atkinson J, Lepage P, Montpetit A, Zakrzewska M, Zakrzewski K, Liberski PP, Dong Z, Siegel P, Kulozik AE, Zapatka M, Guha A, Malkin D, Felsberg J, Reifenberger G, von Deimling A, Ichimura K, Collins VP, Witt H, Milde T, Witt O, Zhang C, Castelo-Branco P, Lichter P, Faury D, Tabori U, Plass C, Majewski J, Pfister SM, Jabado N.
Driver mutations in histone H3.3 and chromatin remodelling genes in paediatric glioblastoma. Nature.
2012 Jan 29. doi: 10.1038/nature10833. - Rausch T, Jones DT, Zapatka M, Stütz AM, Zichner T, Weischenfeldt J, Jäger N, Remke M, Shih D, Northcott PA, Pfaff E, Tica J, Wang Q, Massimi L, Witt H, Bender S, Pleier S, Cin H, Hawkins C, Beck C, von Deimling A, Hans V, Brors B, Eils R, Scheurlen W, Blake J, Benes V, Kulozik AE, Witt O, Martin D, Zhang C, Porat R, Merino DM, Wasserman J, Jabado N, Fontebasso A, Bullinger L, Rücker FG, Döhner K, Döhner H, Koster J, Molenaar JJ, Versteeg R, Kool M, Tabori U, Malkin D, Korshunov A, Taylor MD, Lichter P, Pfister SM, Korbel JO.
Genome Sequencing of Pediatric Medulloblastoma Links Catastrophic DNA Rearrangements with TP53 Mutations.
Cell. 2012 Jan 20;148(1-2):59-71. - Taylor MD, Northcott PA, Korshunov A, Remke M, Cho YJ, Clifford SC, Eberhart CG, Parsons DW, Rutkowski S, Gajjar A, Ellison DW, Lichter P, Gilbertson RJ, Pomeroy SL, Kool M, Pfister SM.
Molecular subgroups of medulloblastoma: the current consensus.
Acta Neuropathol. 2011 Dec 2. [Epub ahead of print] - Remke M, Hielscher T, Korshunov A, Northcott PA, Bender S, Kool M, Westermann F, Benner A, Cin H, Ryzhova M, Sturm D, Witt H, Haag D, Toedt G, Wittmann A, Schoettler A, von Bueren AO, Rutkowski S, Scheurlen W, Kulozik AE, Taylor M, Lichter P, Pfister SM.
FSTL5 is a marker of poor prognosis in Non-WNT/Non-SHH medulloblastoma.
J Clin Oncol. 2011 Oct 10;29(29):3852-61. Epub 2011 Sep 12. - Witt H, Mack SC, Ryzhova M, Bender S, Sill M, Isserlin R, Benner A, Hielscher T, Milde T, Remke M, Jones DTW, Northcott PA, Garzia L, Bertrand KC, Yao Y, Roberts SS, Massimi L, Van Meter T, Weiss WA, Gupta N, Grajkowska W, Lach B, Cho Y, von Deimling A, Kulozik AE, Witt O, Bader GD, Hawkins C, Guha A, Rutka JT, Lichter P, Korshunov A, Taylor MD, Pfister SM.
Delineation of two clinically and molecularly distinct subgroups of posterior fossa ependymoma.
Cancer Cell. 2011 Aug 16;20(2):143-57. - Remke M, Hielscher T, Northcott PA, Witt H, Ryzhova M, Wittmann A, Benner A, von Deimling A, Scheurlen W, Perry A, Croul S, Kulozik AE, Lichter P, Taylor MD, Pfister SM, Korshunov A.
Adult medulloblastoma comprises three major molecular variants.
J Clin Oncol. 2011 Jul 1;29(19):2717-23. - Pfaff E, Remke M, Sturm D, Benner A, Witt H, Milde T, von Bueren AO, Wittmann A, Schöttler A, Jorch N, Graf N, Kulozik AE, Witt O, Scheurlen W, von Deimling A, Rutkowski S, Taylor MD, Tabori U, Lichte P, Korshunov A and Pfister SM.
TP53 mutation is frequently associated with CTNNB1 mutation or MYCN amplification and is compatible with long-term survival in medulloblastoma.
J Clin. Oncol. 2010. in press. - Korshunov A, Witt H, Hielscher T, Benner A, Remke M, Ryzhova M, Milde T, Bender S, Wittmann A, Schöttler A, Kulozik AE, Witt O, von Deimling A, Lichter P and Pfister S.
Molecular staging of intracranial ependymoma in children and adults.
J Clin. Oncol. 2010, Jul 1;28(19):3182-90. - Korshunov A, Remke M, Gessi M, Ryzhova M, Hielscher T, Witt H, Tobias V, Buccoliero AM, Sardi I, Gardiman MP, Bonnin J, Scheithauer B, Kulozik AE, Witt O, Mork S, von Deimling A, Wiestler OD, Giangaspero F, Rosenblum M, Pietsch T, Lichter P, Pfister SM.
Focal genomic amplification at 19q13.42 comprises a powerful diagnostic marker for embryonal tumors with ependymoblastic rosettes.
Acta Neuropathol. 2010 Apr 21.
Weitere Publikationen: http://ncbi.nim.nih.gov/pubmed?term=pfister%20sm
Buchbeiträge & Reviews
- Dubuc AM, Northcott PA, Mack S, Witt H, Pfister S, Taylor MD.
The genetics of pediatric brain tumors.
Curr Neurol Neurosci Rep. 2010 May;10(3):215-23. - "Encyclopedia of Molecular Mechanisms of Disease", editor: Lang F.
Chapter: Medulloblastoma/PNET. Pfister S and Witt O.
Springer Verlag Heidelberg 2009. - “Recent Results in Cancer Research: Glioma”, editor: von Deimling A.
Chapter: Pediatric Gliomas. Pfister S and Witt O.
Springer Verlag Heidelberg 2009. - “A Review of Pediatric Neuro-Oncology”. Neuropathology of pediatric brain tumors.
Korshunov A, Hartmann C, and Pfister S.
Journal of Child Neurology 2009. - “Molecular Diagnostics in Hematologic Oncology”, editors: Stilgenbauer S and Döhner H.
Chapter: Basic principles of Molecular Diagnostics. Pfister S and Lichter P.
Uni-Med Verlag 2008.






