Molekularbiologisch-Biochemisches Labor

Das Molekularbiologisch-Biochemische Labor ist spezialisiert auf die Untersuchung (1) von Arzneimittelinteraktionen, (2) Faktoren, die die Expression und Aktivität von Arzneistofftransportern und Arzneistoff-abbauenden Enzymen beeinflussen, sowie (3) der Entstehung von Chemotherapieresistenzen. Darüber hinaus unterstützen wir die klinischen Studien unserer Abteilung durch pharmakogenetische Untersuchungen und Gewinnung von Biomarkern. Dabei wird besonderer Wert auf die Qualitätskontrolle (Zertifizierung nach ISO 9001:2008) und dem Arbeiten gemäß SOPs gelegt.

Mitarbeiter

Service

Das Molekularbiologisch-Biochemische Labor führt für interne und externe Auftraggeber u. a. folgende Genotypisierungen durch:

• CYP2C9 (*2,*3) 
• CYP2C19 (*2,*3,*4*17) 
• CYP2D6 (*3,*4,*5,*6,*7,*8)
• CYP3A5 rs776746
• NOS3 (G894T, T-786C) 
• CYBA (p22phox) C242T 
• BKB2 T181C 
• ABCB1 (C3435T, G2677T) 
• SLC22A2 rs3136019
• SLC47A1 rs2289669
• SLCO1B1 (rs2306283, rs4149056, rs4149032, rs11045819)
• EDN1 (rs5370, rs2071942)

 Projekte / Forschungsschwerpunkte 

• Untersuchung von Arzneimittelwechselwirkungen auf der Ebene von Arzneistofftransportern und Arzneistoff-abbauenden Enzymen (Schwerpunkte: HIV und pulmonale arterielle Hypertonie (PAH))
• Bedeutung von Arzneistofftransportern und des Pregnan X Rezeptors (PXR) für die Entstehung der Multidrug-Resistenz bei Hals-Kopf-Tumoren
• Beeinflussung der Aktivität von ABC-Transportern durch endogene Faktoren, z. B. Lipide 

Methoden und Ausstattung

 Methoden:

• Zellkultur
• Isolation und Subfraktionierung von Leukocyten
• Assays zur Quantifizierung der Aktivität, der Inhibition und Induktion von Arzneistofftransportern und Arzneistoff-abbauenden Enzymen (insbesondere Cytpochrom P450 Enyzmen)  
• Untersuchung des Arzneimitteltransportes mittels Laserscanningmikroskopie und Durchflusscytometrie  
• Wachstumshemmungstest (Proliferationsinhibitionstests)  
• Cytotoxizitätsassays, 7-AAD Assays 
• Immunhistochemie, Immunfluoreszenz  
• Western Blot  
• Herstellung von Liposomen
• Klonierung 
• Knockdown und Überexpression von Genen
• Reportergen-Assays
• Real-time RT-PCR: mRNA und miRNA-Quantifizierung
• Genotypisierungen
• Tiermodell für Kopf-Hals-Tumore (in Kooperation mit Prof. Dr. Christel Herold-Mende)

Ausstattung:  

• Zellkultur 
• Bakterienkultur 
• CASY (Zellzählung)
• Mikrotiterplattenphotometer, -fluorometer und -luminometer
• Gelelektrophorese  
• Geldokumentationsgerät  
• Gradienten-Thermocycler  
• LightCycler I und 480
• Konfokales Laserscanningmikroskop DM IRE 2

(Blick ins Labor)

Kooperationen

• Abteilung Innere Medizin IV, Gastroenterologie, Infektionskrankheiten, Vergiftungen (PD Dr. Joachim Füllekrug und Prof. Dr. Robert Ehehalt) 
• Abteilung Innere Medizin VII, Sportmedizin der Medizinischen Klinik und Poliklinik Heidelberg (Prof. Dr. Peter Bärtsch, Prof. Dr. Heimo Mairbäurl)  
• Abteilung Neonatologie der Universitäts-Kinderklinik Heidelberg (Prof. Dr. Johannes Pöschl)  
• Sektion Neurochirurgische Forschung der Neurochirurgischen Klinik Heidelberg (Prof. Dr. Christel Herold-Mende)
• AG Molekulare Zellbiologie der HNO-Klinik Heidelberg (Prof. Dr. Christel Herold-Mende, Dr. Gerhard Dyckhoff)
• Prof. Dr. Thomas Efferth von der Universität Mainz 
• PD Dr. Michael M. Hoffmann vom Universitätsklinikum Freiburg  
• Prof. Dr. Ralf Benndorf von der Abteilung Klinische Pharmakologie des Instituts für Experimentelle und Klinische Toxikologie und Pharmakologie von der TU Braunschweig 
• Prof. Dr. Björn Bauer vom Department of Pharmacy Practice and Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Minnesota, USA
• Prof. Dr. Josef Flammer, und Dr. Stephan Fränkel von der Universitätsaugenklinik in Basel
• Prof. Dr. Frank Kozielski und Dr. Oliver Rath vom Beatson Institute for Cancer Research, Glasgow, UK
• Prof. Dr. Eleni Aklillu vom Karolinska Institut, Stockholm, Schweden