Priv. Doz. Dr. med. Uta Meyding-Lamadé

Klinische und experimentelle Untersuchungen zu HSV-Infektionen in der Neurologie

 

 

Priv. Doz. Dr. med. Uta Meyding-Lamadé

Oberärztin

Neurologische Klinik der Universität Heidelberg

Im Neuenheimer Feld 400

69120 Heidelberg

Tel.: 06221 / 56-4731 (-4732)

E-Mail: uta_meyding-lamade@med.uni-heidelberg.de

Projektbeschreibung

Die Herpes-simplex-Virus-Enzephalitis (HSVE) hat eine Mortalität von 20% trotz frühzeitiger antiviraler Therapie mit Aciclovir. Bei der Mehrzahl der behandelten Patienten bestehen nach der akuten Erkrankungsphase schwere neurologische- und neuropsychologische Residualschäden. Weniger als 20% der Patienten kehren in ihren früheren Beruf zurück (Whitley et al. 1989, Sköldenberg et al 1991). Im kranialen Magnetresonanztomogramm (MRT) sind morphologische Veränderungen bei der HSVE bei Patienten wie auch im Mausmodell hochsensitiv nachweisbar (Sartor 1991, Kapur 1994, Meyding-Lamadé 1996, 1999). Bei Patienten und im Modell bestehen im Langzeitverlauf über sechs Monate chronisch progrediente Veränderungen (Meyding-Lamadé et al 1999). Die Schwere der Strukturabnormitäten korrelierte weder bei Patienten noch beim Mausmodell mit der Viruslast im Hirngewebe, bzw. im Liquor. Möglicherweise spielen demnach neben direkt virusvermittelten Gewebeschäden, sekundäre Autoimmunmechanismen eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese dieser lebensbedrohlichen Enzephalitis. Die hochdosierte Cortisonstoßtherapie ist ein in der Neurologie häufig verwandter Therapieansatz bei entzündlichen, autoimmunvermittelten Erkrankungen des zentralen Nervensystems, wie z.B. der Akuten disseminierten Encephalomyelitis (ADEM), wie der Enzepalomyelitis disseminata (ED), wie auch in Einzelfällen bei schwerer viraler Enzephalitis. Im Mausmodell konnten wir in umfangreichen Vorarbeiten zeigen, daß eine Kombinationstherapie mit Aciclovir und Cortison der rein antiviralen Monotherapie mit Aciclovir deutlich überlegen war: im Langzeitverlauf waren Ausmass und Schwere der MRT-Veränderungen deutlich geringer, hierbei kam es nicht zu einem Anstieg der Viruslast im Hirngewebe und Liquor.

Die seit Jahren in unserer Klinik durchgeführten Untersuchungen zur HSVE an Patienten und am Mausmodell mit klinischen, neurologischen, neuropsychologischen wie auch magentresonanztomographischen und molekulargenetischen Untersuchungen stellen eine ideale Verbindung zwischen experimenteller Grundlagenforschung und klinischer Anwendung bei Patienten dar. Die experimentellen Daten sind Grundlage für eine vorbereitete multizentrische deutsch-österreichische Therapie-Studie bei Patienten mit Herpes simplex Virus Enzephalitis, bei der bereits 16 grosse Kliniken zugestimmt haben, sich zu beteiligen. Hierbei sollen neben der neuen Therapiestudie an Patienten und am Modell weitere molekulargenetische Untersuchungen zur Pathogenese (Zytokinbestimmungen, Apoptosemechanismen, neuropsychologische Untersuchungen) durchgeführt werden. Heidelberg wird Studienzentrum sein und die Langzeitverlaufsuntersuchungen mit neurologischen, neuropsychologischen, kranialen MRT- und Liquor-Untersuchungen koordinieren, zentral durchführen und auswerten. Weiterhin wird in einer Kooperation mit der Anästhesioligischen Klinik und der Chirurgischen Klinik die Inzidenz und Bedeutung nosokomialer HSV-Pneumonien untersucht, ebenso wie Versuche, die erklären sollen warum offensichtlich HSV-Reaktivierungen bei Langzeitbeatmeten eine bisher weit unterschätzte Rolle spielen bei langzeitbeatmeten Patienten.

Mitarbeiter

    
Priv. Doz. Dr. med. Uta Meyding-Lamadé
Projektleitung
Tel.: 06221 / 56-7504
uta_meyding-lamade@med.uni-heidelberg.de

Dr. med. Johann Sellner
Wissenschaftlicher Assistent
Tel.: 06221 / 56-7504
Johann_Sellner@med.uni-heidelberg.de

Dr. rer. nat. Jürgen Haas,
Laborleiter
Tel.: 06221 / 56-4731 (-4787)
Juergen_Haas@med.uni-heidelberg.de

Francisco Martinez
Facharzt für Innere Medizin, wissenschaftlicher Assistent
Tel.: 06221 / 56-4731 (-4787)
Francisco_Martinez@med.uni-heidelberg.de

Andreas Krick
Biologisch technischer Assistent
Tel.: 06221 / 56-4787
Andreas_Krick@med.uni-heidelberg.de
   
Florian Dvorak
Doktorand
Tel.: 06221 / 56-4787 (-4748)
Florian_Dvorak@med.uni-heidelberg.de

Susanne Cox
Doktorandin
Tel.: 06221 / 56-4787
Susanne_Cox@med.uni-heidelberg.de

Philipp Rau
Doktorand
Tel.: 06221 / 56-4787
Philipp_Rau@med.uni-heidelberg.de

Yilin Zhou
Doktorand
Tel.: 06221 / 56-4787
Yilin_Zhou @med.uni-heidelberg.de

Kooperationen

Prof. Dr. Klaus Sartor, Priv.Doz. Dr. rer. nat. Sabine Heiland,
Abteilung Neuroradiologie, Neurologische Universitätsklinik Heidelberg

Publikationen

Ausgewählte Publikationen der letzten 6 Jahre

1. Meyding-Lamadé U., W. Lamadé, T. Heß, G. Gosztonyi, R. kehm, K. Sartor, und W. Hacke A Mouse model of Herpes Simplex Virus Encephalitis: Diagnostic Brain Imaging by Magnetic Resonance Imaging International J. of in Vivo Research (1996) 10: 563-568
2. Lamadé W., U. Meyding-Lamadé, E. Hund, N. Senninger, Ch. Herfarth Transtracheales Monitroing des Nervus laryngeus recurrens. Der Prototyp eines neuen Tubus. Chirurg (1997) 68: 193-195
3. Meyding-Lamadé U. Stroke News zu: Moulin T., Cattin F., Crépin-Leblond T., Tatu L., Chavot D., Piotin M., Viel J.F., Rumbach L., Bonneville J.F. (1996) Early CT signs in acute middle cerebral artery infarction: predictive value for subsequent infarct locations and outcome. Neurology; 47:366-375 Stroke News (1997) 14-15
4. Meyding-Lamadé U., Ehrhart K., Lorbacher de Ruiz H., Kehm R., Lamadé W. A new technique: serial puncture of the cisterna magna for obtaining cerebrospinal fluid in a mouse model of herpes simplex virus encephalitis J. Exp. Anim. Sci. (1996/97) 38: 77-81
5. Wildemann B., K. Ehrhart, B. Storch-Hagenlocher, U. Meyding-Lamadé, S. Steinvorth, W. Hacke, J. Haas Quantitation of Herpes Simplex Virus Type 1 DNA in cells of cerebrospinal fluid of patients with herpes simplex virus encephalitis. Neurol (1997) 38: 1341-1346
6. Meyding-Lamadé U., J. Haas, W. Lamadé, K. Stingele, R. Kehm, A. Fäth, K. Heinrich, B. Storch-Hagenlocher, B. Wildemann Herpes Simplex Virus Encephalitis: long-term comparative study of viral load and the expression of immunologic nitric oxide synthase in mouse brain tissue. Neurosci. Lett. (1998) 244:9-12
7. Meyding-Lamadé U., W. Lamadé, R. Kehm, T. Heß, Georg Gosztonyi, Olaf Degen, Klaus Sartor, Werner Hacke Herpes Simplex Virus Encephalitis: cranial magnetic resonance imaging and neuropathology in a mouse model Neurosci. Lett. (1998) 248:13-16
8. Meyding-Lamadé U., Lamadé W., Hess K., Degen O., Sartor K., Oberlinner CH., Hacke W. Herpes simplex virus encephalitis: chronic progressive cerebral MRI changes in patients despite good clinical recovery Clin. Infect. Dis. (1999) 28, 148-149
9. Haas J., U. Meyding-Lamadé K. Stingele, A. Fäth, B. Storch-Hagenlocher, E. Bonmann, B. Wildemann Acyclovir treatment of experimentally induced herpes simplex virus encephalitis: monitoring the changes in immunologic NO synthase expression and viral load withn brain tissue of SJL mice. Neurosci. Lett. (1999) 264, 129-132
10. Meyding-Lamadé U., Lamadé W., Kehm R., Heß T., Fäth A., Wildemann B., Haas J., Hacke W. Herpes simplex virus encephalitis: chronic progressive cerebral MRI changes despite good clinical recoevery and low viral load - an experimental mouse study. Europ. J. Neurol (1999) 6, 5: 531-538
11. Meyding-Lamadé U., Seyfer S., Haas J., Dvorak F., R. Kehm, W. Lamadé, W. Hacke, B. Wildemann Experimental herpes simplex virus encephalitis: inhibition of the expression of inducible nitirc oxide synthase in mouse brain tissue Neuroscience Letters 318 (2002) 21-24
12. Meyding-Lamadé U. ,W. Lamadé, F. Wigger, C. Oberlinner, C. Herfarth, W. Hacke "Silent killer" on intensive care units: reactivation of herpes simplex virus encephalitis in long term intubation J. of Neurology (2001) II/70
13. C. Oberlinner, S. Seyfer, K. Heinrich, J. Haas, S. Heiland, B. Wildemann, U. Meyding-Lamadé Herpes simplex virus encephalitis: a combination therapy of acyclovir and cortisone is superior to the current gold standard – acyclovir only J. Neurological Sciences 187 (2001) Suppl. 1, S 93
14. U. Meyding-Lamadé, W. Lamadé, Ch. Oberlinner, P. Schnitzler, J. Motsch, Ch. Herfarth, W. Hacke Reactivation of herpes simplex virus in long-term intubation as silent killer on intensive care units J. Neurological Sciences 187 (2001) Suppl. 1, S 465

Sonstiges

Preise der letzten 6 Jahre

1. Meyding-Lamadé U., O. Degen, K. Hess, K. Sartor, W. Hacke

Herpes Simplex Virus Encephalitis: Korrelieren klinische, neuropsychologische und magnetresonanztomographische Befunde im Langzeitverlauf?

Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Neurologie, Göttingen, 25.-28. Sept. 1996

Posterpreis

2. Meyding-Lamadé U.

Preisvortrag Experimentelle Herpes Simplex Virus Enzephalitis

Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Neurologie, Dresden, 2.-4. Oktober 1997

3. Meyding-Lamadé U., J. Haas, K. Ehrhart, W. Lamadé, A. Fäth, G. Gosztonyi,

Storch-Hagenlocher, W. Hacke, B. Wildemann

Experimentelle Herpes Simplex Virus Enzephalitis: Viruslast und Krankheitsverlauf

Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Neurologie, Dresden, 2.-4. Oktober 1997, Posterpreis

4. Meyding-Lamadé U., W. Lamadé, Ch. Oberlinner, P. Schnitzler, S. Seyfer, W. Hacke

Ist die Kombinationstherapie von Aciclvori und Cortison eine Alternative zur Aciclovir-Monotherapie bei Herpesenzephalitis? ANIM 1999, Karlsruhe, Posterpreis

5. Meyding-Lamadé U., W. Lamadé, Ch. Oberlinner, P. Schnitzler, S. Seyfer, W. Hacke Experimentelle Herpesenzephalitis, Posterpreis der Forschungsförderung 2000

6. Meyding-Lamadé U., W. Lamadé, Ch. Oberlinner, P. Schnitzler, S. Seyfer, J. Motsch, Ch. Herfarth, W. Hacke

Reaktivierung von Herpes simplex Virus bei Langzeitbeatmung: "silent killer" auf Intensivstationen? ANIM 2001, 46, 1. Posterpreis