Arbeitsgruppe: Zellinteraktion von adulten Stammzellen

Prof. Dr. Anthony D. Ho

Ärztlicher Direktor der Medizinischen Klinik V.

Seine speziellen Forschungsgebiete sind die Stammzelltransplantation und die Behandlung
von Leukämien und Lymphomen.

Tel.: 06221 - 56 8000/8001
Fax: 06221 - 56 5813
E-Mail: sekretariat.ho@med.uni-heidelberg.de

Allgemeines

Unsere Arbeitsgruppe untersucht molekulare Regulationsmechanismen in adulten Stammzellen des Menschen. Dabei charakterisieren wir Blutstammzellen, die aus Nabelschnurblut, Knochenmark und nach Mobilisierung aus peripherem Blut aufgereinigt wurden, mesenchymale Stammzellen und Leukämie-Tumorstammzellen. Mit Hilfe vielfältiger molekularbiologischer Methoden (u. a. Microarray, Proteomics, Western-Blot, Fluoreszenzmikroskopie, Konfokalmikroskopie und Durchflusszytometrie) haben wir die molekularen Charakteristika und das Zellteilungsverhalten untersucht und anschließend mit verschiedenen aufwändigen Funktionstests verknüpft.
Selbsterneuerung und Differenzierung von Blutstammzellen werden nach heutiger Erkenntnis durch Umgebungsfaktoren im Knochenmark, der so genannten „Stammzellnische“, reguliert. Diese Stammzellnische besteht aus einer Vielzahl unterschiedlicher Zellen und Proteine, deren Rolle bislang weitgehend unbekannt ist. Für In-vitro-Untersuchungen werden seit vielen Jahren unterstützende Zellen (z. B. AFT024 oder mesenchymale Stromazellen) als Modellsystem verwendet. Wir haben nachgewiesen, dass Zell-Zell-Kontakte einen entscheidenden Einfluss auf die Erhaltung und die Regulation der Stammzellfunktion haben. Die molekularen Mechanismen und Signalkaskaden, die an dieser Regulation beteiligt sind, werden derzeit weiter untersucht.

Aktuelle Projekte

Genexpressionsanalyse und Proteomanalyse humaner hämatopoetischer Stammzellen (HSC).
Podienbildung, Zellmotilität, Migrations- und Adhäsionsverhalten von HSC.
Regulation der asymmetrischen Zellteilung bei HSC.
Identifikation und Charakterisierung von Leukämiestammzellen.
Genexpressionsanalyse und Proteomanalyse humaner mesenchymaler Stammzellen (MSC). Diese Arbeiten werden teilweise im Rahmen eines BMBF-Verbundprojektes durchgeführt (www.start-msc.de).
Differenzierungspotenzial mesenchymaler Stammzellen.
Homotypische und heterotypische Zellkontakte zwischen adulten Stammzellen und mesenchymalen Stammzellen

Kontakt und Anschrift

Medizinische Klinik V
Im Neuenheimer Feld 410
69120 Heidelberg
Tel.: 06221-56 8001
E-Mail Adresse: Sekretariat_Ho@med.uni-heidelberg.de

Mitarbeiter

Arbeitsgruppenleiter

Prof. Dr. med. Anthony D. Ho

Wissenschaftliche Mitarbeiter

Dr. sc. agr. Volker Eckstein
Dr. rer. nat. Rainer Saffrich
Dr. med. Mario Schubert
Dr. med. Patrick Wuchter
Dr. rer. nat. Patrick Horn
Dr. rer. nat Simone Bork

Technische Assistentinnen/Sonstige Mitarbeiter

Dipl. biol. Anke Diehlmann
Angela Lenze
Katrin Miesala

Doktoranden/Diplomanden

Cand. med. Marcel Vetter
Cand. med. Annette Ludwig
Dipl. biol. Van Hoang
Dipl. biol. Isabel Taubert

Stellenausschreibungen

Haben Sie Interesse an unserer Forschung? Wollen Sie in unserem Team mitarbeiten? Wir sind immer auf der Suche nach engagierten Studenten und Wissenschaftlern, die sich in unser Forschungsgebiet einbringen wollen. Schreiben Sie uns einfach eine E-Mail mit Ihrem Lebenslauf, was Sie bisher gemacht haben und was Ihre Ziele sind. Selbstverständlich können Sie uns auch auf klassischem Weg Ihre Bewerbungsunterlagen zukommen lassen.

Publikationen

Marciniak-Czochra A, Stiehl T, Ho AD, Jäger W, Wagner W.
Modelling of asymmetric cell division in hematopoietic stem cells – regulation of self-renewal is most essential for efficient repopulation.
Stem Cells and Development, in print
Horn P, Bork S, Diehlmann A, Walenda T, Eckstein V, Ho AD, Wagner W.
Isolation of human mesenchymal stromal cells is more efficient by red blood cell lysis.
Cytotherapy, in print
Beckermann BM, Kallifatidis G, Groth A, Frommhold D, Apel A, Mattern J, Salnikov AV, Moldenhauer G, Wagner W, Diehlmann A, Saffrich R, Schubert M, Ho AD, Giese N, Büchler MW, Friess H, Büchler P, Herr I.
VEGF expression by mesenchymal stem cells contributes to angiogenesis in pancreatic carcinoma.
2008; Br J Cancer.
Wagner W, Horn P, Castoldi M, Diehlmann A, Bork S, Saffrich R, Benes V, Blake J, Pfister S, Eckstein V, Ho AD.
Cellular aging of mesenchymal stem cells – a continuous and organized process.
2008; PLoS ONE. 21;3:e2213
Wagner W, Horn P, Bork S, Ho AD.
Aging of hematopoietic stem cells is regulated by the stem cell niche.
2008; Experimental Gerontology, in print
Wagner W, Saffrich R, Ho AD.
The stromal activity of mesenchymal stromal cells.
Transfus Med and Hemotherapy, 2008; 35: 185–193
Ho AD, Wagner W, Franke W.
Heterogeneity of mesenchymal stem cell preparations.
Cytotherapy, 2008;10:320-30.
Bürgers HF, Schelshorn DW, Wagner W, Kuschinsky W, Maurer MH.
Acute anoxia stimulates proliferation in adult neural stem cells from the rat brain.
Exp Brain Res. 2008
Wagner W, Wein F, Roderburg C, Saffrich R, Diehlmann A, Eckstein V, Ho AD.
Adhesion of human hematopoietic progenitor cells to mesenchymal stromal cells is mediated by CD44.
Cells Tissues Organs, 2008;188:160-9
Wagner W, Roderburg C, Wein F, Diehlmann A, Frankhauser M, Schubert R, Eckstein V, Ho AD.
Molecular and secretory profiles of human mesenchymal stromal cells and their abilities to maintain “stemness” of hematopoietic progenitors.
Stem cells, 2007, 25:2638-47
Kallifatidis G, Beckermann B, Groth A, Schubert M, Apel A, A. Khamidjanov, E. Ryschich, Wenger T, Wagner W, Diehlmann A, Saffrich R, Eckstein V, Krause U, Mattern J, Chai M, Schütz G, Ho A, Gebhard MM, Büchler MW, Friess H, Büchler P, Herr I.
Improved lentiviral transduction of human mesenchymal stem cells for therapeutic intervention in pancreatic cancer.
Cancer Gene Therapy, 2007; 15: 231-40.
Wagner W, Ho AD.
Mesenchymal stem cell preparations – comparing apples and oranges.
Stem Cell Rev, 2007; 3: 239-48.
Ho AD, Wagner W.
The beaty of asymmetry – asymmetric divisions and self-renewal in the hematopoietic system.
Current Opinion in Hematology, 2007; 14: 330-336.
Faber A, Roderburg C, Wein F, Saffrich R, Seckinger A, Horsch K, Diehlmann A, Wong D, Bridger G, Eckstein V, Ho AD, Wagner W.
The many facets of SDF-1alpha, CXCR4 agonists and antagonists on hematopoietic progenitor cells.
Journal of Biomedicine Biotechnology; 2007; 3: 26065-26074
Wagner W, Wein F, Roderburg C, Saffrich R, Faber A, Krause U, Schubert M, Benes V, Eckstein V, Maul H, and Ho AD.
Adhesion of hematopoietic progenitor cells to human mesenchymal stromal cells as a model for cell-cell interaction.
Exp Hematol, 2007; 35: 314-25.
Ho AD, Wagner W.
Bone marrow niche and leukemia.
Ernst Schering Found Symp Proc. 2006; 5: 125.39
Schubert M*, Kallifatidis G*, Beckermann B*, Groth A*, Apel A, Khamidjanov A, Ryschich E, Wenger T, Wagner W, Diehlmann A, Saffrich R, Krause U, Eckstein V, Mattern R, Chai M, Schütz G, Ho AD, Gebhard MM, Büchler MW, Friess H, Büchler P# and Herr I#. (* / # equal contribution)
Improved lentiviral transduction of human mesenchymal stem cells for therapeutic intervention in pancreatic cancer.
Cancer Gene Therapy, doi:10.1038/sj.cgt.7701097>
Wuchter P., Boda-Heggemann J., Straub B.K., Grund C., Kuhn C., Krause U., Seckinger A., Peitsch W.K., Spring H., Ho A.D., Franke W.W.
Processus and recessus adhaerentes: giant adherens cell junction systems connect and attract human mesenchymal stem cells.
Cell Tissue Res 2007; 328:499-514
Fruehauf S., Seeger T., Maier P., Li L., Weinhardt S., Laufs S., Wagner W., Eckstein V., Bridger G., Calandra G., Wenz F., Zeller W. J., Goldschmidt H., Ho A. D.
The CXCR4 antagonist AMD3100 releases a subset of G-CSF primed peripheral blood progenitor cells with specific gene expression characteristics.
Accepted for publication at Exp Hematol 2006
Wagner W.*, Feldmann Jr.R.E.* (equal contribution), Seckinger A, Maurer M.H., Wein F, Blake J, Krause U, Kalenka A, ´Bürgers H.F., Saffrich R, Wuchter P, Kuschinsky W, Ho A.D.
The Heterogeneity of Human Mesenchymal Stem Cell Preparations - Evidence from Simultaneous Analysis of Proteomes and Transcritpomes.
Exp Hematol, 2006; 34, 536-548.
Giebel B, Zhang T, Beckmann J, Spanholtz J, Wernet P, Ho AD, Punzel M.
Primitive human hematopoietic cells give rise to differentially specified daughter cells upon their initial cell division.
Blood 2006; 107:2146-52.
Wagner W, Wein F, Seckinger A, Frankhauser M, Wirkner U, Krause U, Blake J, Schwager C, Eckstein V, Ansorge W, Ho AD.
Comparative characteristics of mesenchymal stem cells from human bone marrow, adipose tissue, and umbilical cord blood.
Exp Hematol 2005; 33:1402-16.
Wagner W, Saffrich R, Wirkner U, Eckstein V, Blake J, Ansorge A, Schwager C, Wein F, Miesala K, Ansorge W, and Ho AD.
Hematopoietic progenitor cells and cellular microenvironment: behavioral and molecular changes upon interaction.
Stem Cells 2005; 23: 1180-1191.
Wagner W*, Laufs S* (equal contribution), Blake J, Schwager C, Wu X, Zeller JW, Ho AD, Fruehauf S.
Retroviral Integration Sites Correlate with Expressed Genes in Hematopoietic Stem Cells.
Stem Cells 2005, 23, 1050-1058.
Ho AD.
Kinetics and symmetry of divisions of hematopoietic stem cells.
Exp Hematol 2005; 33:1-8.
Ho AD, Wagner W, Mahlknecht U.
Stem cells and ageing.
EMBO Rep, 6 Spec No, S35-S38.
Wagner W, Ansorge A, Wirkner U, Eckstein V, Schwager C, Blake J, Miesala K, Selig J, Saffrich R, Ansorge W, Ho AD.
Molecular evidence for stem cell function of the slow-dividing fraction among human hematopoietic progenitor cells by genome-wide analysis.
Blood 2004; 104:675-86.
Ho AD, Punzel M.
Hematopoietic stem cells: can old cells learn new tricks?
J Leukoc Biol 2003; 73:547-55.
Punzel M, Liu D, Zhang T, Eckstein V, Miesala K, Ho AD.
The symmetry of initial divisions of human hematopoietic progenitors is altered only by the cellular microenvironment.
Exp Hematol 2003; 31:339-47.
Fruehauf S, Srbic K, Seggewiss R, Topaly J, Ho AD.
Functional characterization of podia formation in normal and malignant hematopoietic cells.
J Leukoc Biol 2002; 71:425-32.
Punzel M, Zhang T, Liu D, Eckstein V, Ho AD.
Functional analysis of initial cell divisions defines the subsequent fate of individual human CD34(+)CD38(-) cells.
Exp Hematol 2002; 30:464-72.
Punzel M, Ho AD.
Divisional history and pluripotency of human hematopoietic stem cells.
Ann N Y Acad Sci 2001; 938:72-81.