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Die Lipid-aktivierten nukleären Rezeptoren LXRα und β

bei chronischer vernarbender Entzündung

Zusammenfassung

Nukleäre Rezeptoren stellen eine phylogenetisch alte Gruppe von liganden-abhängigen Transkriptionsfaktoren dar, welche durch endogene und exogene lipophile Substanzen aktiviert werden. Leber X-Rezeptoren (LXR) α und β werden durch endogene oxidative Produkte des Cholesterolmetabolismus und synthetische Agonisten aktiviert. Ausgehend von unseren früheren Untersuchungen anderer nukleärer Rezeptoren haben wir die Hypothese aufgestellt, dass die Aktivierung von LXRα und β in der Lage ist, durch Modulation des Lipidmetabolismus mit konsequenter Veränderung der Präsentation lipidischer Antigene sowie der entzündlichen Aktivität chronische fibrosierende Entzündung zu hemmen.

  1. von Toerne, C., Bedke, J., Safi, S., Porubsky, S., Gretz, N., Loewe, R., Nelson, PJ., and Gröne, HJ. 2011. Modulation of Wnt and Hedgehog Signaling Pathways Is Linked to Retinoic Acid-Induced Amelioration of Chronic Allograft Dysfunction. Am J Transplant. Ahead of print.
     
  2. Kiss, E., Popovic, Z., Bedke, J., Wang, S., Bonrouhi, M., Gretz, N., Stettner, P., Teupser, D., Thiery, J., Porubsky, S., Adams, J., and Gröne, HJ. 2011. Suppression of chronic damage in renal allografts by Liver X receptor (LXR) activation relevant contribution of macrophage LXRα. Am J Pathol. 179:92-103.
     
  3. Kiss, E., Popovic, ZV., Bedke, J., Adams, J., Bonrouhi, M., Babelova, A., Schmidt, C., Edenhofer, F., Zschiedrich, I., Domhan, S., Abdollahi, A., Schäfer, L., Gretz, N., Porubsky, S., and Gröne, HJ. 2010. Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)gamma can inhibit chronic renal allograft damage. Am J Pathol. 176:2150-62. 
     
  4. Traykova-Brauch, M., Schönig, K., Greiner, O., Miloud, T., Jauch, A., Bode, M., Felsher, DW., Glick, AB., Kwiatkowski, DJ., Bujard, H., Horst, J., von Knebel Doeberitz, M., Niggli, FK., Kriz, W., Gröne, HJ., and Koesters R. 2008. An efficient and versatile system for acute and chronic modulation of renal tubular function in transgenic mice. Nat Med. 14:979-84.
     
  5. Porubsky, S., Speak, AO., Luckow, B., Cerundolo, V., Platt, FM., and Gröne, HJ. 2007. Normal development and function of invariant natural killer T cells in mice with isoglobotrihexosylceramide (iGb3) deficiency. Proc Natl Acad Sci U S A. 104:5977-82.

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