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Onkologie, Hämatologie, Immunologie und Pneumologie

Neuroblastome


I.  Forschungsgebiet Neuroblastome


Neuroblastome stellen den häufigsten soliden extrakraniellen Tumor im Kindes- und Jugendalter dar. Durch seine hohe Rate an Spontanregression auf der einen Seite und seine aggressiven Verläufe mit tödlichem Ausgang auf der anderen Seite stellt das Neuroblastom eine einmalige und biologisch hochinteressante Tumorentität dar. Ziel der Forschung in der Opens external link in new windowKKE Pädiatrische Onkologie ist es, neue zielgerichtete Therapien zu entwickeln sowie die molekularen Grundlagen hierfür zu erarbeiten. Ein zentrales molekulares Konzept beruht auf der funktionellen Untersuchung einzelner HDAC-Isoenzyme in Neuroblastomzellen. Wir konnten einzelne HDAC-Isoenzyme identifizieren, die Differenzierung, Wachstum und Überleben, entwicklungsbiologische Signalwege und Selbsterneuerung steuern. In der Konsequenz entwickeln wir daher HDAC-Isoenzym selektive kleinmolekulare Substanzen in Zusammenarbeit mit Partnern der Industrie.
Ein weiterer Schwerpunkt ist die Entwicklung einer onkolytischen Virustherapie mittels Parvoviren in Zusammenarbeit mit der Abteilung Opens external link in new windowTumorvirologie des Deutschen Krebsforschungszentrums.


Kooperierende Abteilungen auf diesem Forschungsgebiet sind die
KKE Pädiatrische Onkologie, DKFZ: Olaf Witt (Abteilungsleiter), Hedwig Deubzer (AG-Leiterin) und die
Tumorvirologie, DKFZ: Jeannine Lacroix (AG-Leiterin).


II.  Mitarbeiter

Jeannine Lacroix

Sowie die Mitarbeiter der Opens external link in new windowKKE Pädiatrische Onkologie/DKFZ

III. Projektförderung

BMBF/NGFNplus : Identification of human neuroblastoma initiating cells-TP03/PB17478 (PI: Hedwig Deubzer, Olaf Witt)

BMBF/NGFNplus: Neuroblastoma therapy by targeting class I histone deacetylases-TP14/PB17477 (PI: Olaf Witt, Hedwig Deubzer)

Deutsche Kinderkrebsstiftung: Phase I/II study of vorinostat in children with relapsed or refractory solid tumor, leukemia, and lymphoma (PI/LKP: Olaf Witt) 

Bundesministerium für Wirtschaft und Technologie (BMWi): Systementwicklung zur Simulation von Halbwertszeiten von Testsubstanzen in der dreidimensionalen Zellkultur zur besseren Vorhersagbarkeit einer klinischen Antwort für neue anti-tumorale Wirkstoffe (PI: Olaf Witt, Ina Oehme)

Deutsche Krebshilfe: Präklinische Evaluierung der onkolytischen Wirksamkeit des Parvovirus H-1 auf xenotransplantierte humane Neuroblastome im immundefizienten Rattenmodell (PI: Jeannine Lacroix, Olaf Witt)

 

IV.  Publikationen

Auswahl der letzten 5 Jahre

Opens external link in new windowGRHL1 acts as tumor suppressor in neuroblastoma and is negatively regulated by MYCN and HDAC3.
Fabian J1, Lodrini M, Oehme I, Schier MC, Thole TM, Hielscher T, Kopp-Schneider A, Opitz L, Capper D, von Deimling A, Wiegand I, Milde T, Mahlknecht U, Westermann F, Popanda O, Roels F, Hero B, Berthold F, Fischer M, Kulozik AE, Witt O, Deubzer HE.
Cancer Res. 2014 May 1;74(9):2604-16. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1904. Epub 2014 Jan 13.

 

Opens external link in new windowOncolytic effects of parvovirus H-1 in medulloblastoma are associated with repression of master regulators of early neurogenesis.
Lacroix J, Schlund F, Leuchs B, Adolph K, Sturm D, Bender S, Hielscher T, Pfister SM, Witt O, Rommelaere J, Schlehofer JR, Witt H.
Int J Cancer
. 2014 Feb 1;134(3):703-16. doi: 10.1002/ijc.28386. Epub 2013 Sep 2.

 

Opens external link in new windowRecurrent somatic alterations of FGFR1 and NTRK2 in pilocytic astrocytoma.
Jones DT, Hutter B, Jäger N, Korshunov A, Kool M, Warnatz HJ, Zichner T, Lambert SR, Ryzhova M, Quang DA, Fontebasso AM, Stütz AM, Hutter S, Zuckermann M, Sturm D, Gronych J, Lasitschka B, Schmidt S, Seker-Cin H, Witt H, Sultan M, Ralser M, Northcott PA, Hovestadt V, Bender S, Pfaff E, Stark S, Faury D, Schwartzentruber J, Majewski J, Weber UD, Zapatka M, Raeder B, Schlesner M, Worth CL, Bartholomae CC, von Kalle C, Imbusch CD, Radomski S, Lawerenz C, van Sluis P, Koster J, Volckmann R, Versteeg R, Lehrach H, Monoranu C, Winkler B, Unterberg A, Herold-Mende C, Milde T, Kulozik AE, Ebinger M, Schuhmann MU, Cho YJ, Pomeroy SL, von Deimling A, Witt O, Taylor MD, Wolf S, Karajannis MA, Eberhart CG, Scheurlen W, Hasselblatt M, Ligon KL, Kieran MW, Korbel JO, Yaspo ML, Brors B, Felsberg J, Reifenberger G, Collins VP, Jabado N, Eils R, Lichter P, Pfister SM; International Cancer Genome Consortium PedBrain Tumor Project.
Nat Genet. 2013 Aug;45(8):927-32. doi: 10.1038/ng.2682. Epub 2013 Jun 30.

 

Opens external link in new windowHistone deacetylase 10 promotes autophagy-mediated cell survival.
Oehme I, Linke JP, Böck BC, Milde T, Lodrini M, Hartenstein B, Wiegand I, Eckert C, Roth W, Kool M, Kaden S, Gröne HJ, Schulte JH, Lindner S, Hamacher-Brady A, Brady NR, Deubzer HE, Witt O.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Jul 9;110(28):E2592-601. doi: 10.1073/pnas.1300113110. Epub 2013 Jun 25.

 

Opens external link in new windowMYCN and HDAC2 cooperate to repress miR-183 signaling in neuroblastoma.
Lodrini M, Oehme I, Schroeder C, Milde T, Schier MC, Kopp-Schneider A, Schulte JH, Fischer M, De Preter K, Pattyn F, Castoldi M, Muckenthaler MU, Kulozik AE, Westermann F, Witt O, Deubzer HE.
Nucleic Acids Res. 2013 Jul;41(12):6018-33. doi: 10.1093/nar/gkt346. Epub 2013 Apr 26.

 

Opens external link in new windowHD-MB03 is a novel Group 3 medulloblastoma model demonstrating sensitivity to histone deacetylase inhibitor treatment.
Milde T, Lodrini M, Savelyeva L, Korshunov A, Kool M, Brueckner LM, Antunes AS, Oehme I, Pekrun A, Pfister SM, Kulozik AE, Witt O, Deubzer HE.
J Neurooncol. 2012 Dec;110(3):335-48. doi: 10.1007/s11060-012-0978-1.

 

Opens external link in new windowHDAC11 is a novel drug target in carcinomas
Deubzer HE, Schier MC, Oehme I, Lodrini M, Haendler B, Sommer A, Witt O.
Int J Cancer. 2012 Oct 1. doi: 10.1002/ijc.27876. [Epub ahead of print]

Opens external link in new windowParvovirus H1 selectively induces cytotoxic effects on human neuroblastoma cells.
Lacroix J, Leuchs B, Li J, Hristov G, Deubzer HE, Kulozik AE, Rommelaere J, Schlehofer JR, Witt O.
Int J Cancer. 2010 Sep 1;127(5):1230-9.

Opens external link in new windowTargeting of HDAC8 and investigational inhibitors in neuroblastoma.
Oehme I, Deubzer HE, Lodrini M, Milde T, Witt O.
Expert OpinInvestig Drugs. 2009 Nov;18(11):1605-17. 

Opens external link in new windowHistonedeacetylase 8 in neuroblastoma tumorigenesis.
Oehme I, Deubzer HE, Wegener D, Pickert D, Linke JP, Hero B, Kopp-Schneider A, Westermann F, Ulrich SM, von Deimling A, Fischer M, Witt O.
ClinCancer Res. 2009 Jan 1;15(1):91-9 

Opens external link in new windowTargeting histone deacetylases in neuroblastoma.

Witt O, Deubzer HE, Lodrini M, Milde T, Oehme I.

CurrPharm Des. 2009;15(4):436-47.

 

 

 

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