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Gynäkologische Endokrinologie und Fertilitätsstörungen

Arbeitsgruppe Endometrium & Implantation

Wissenschaftliche Untersuchungen unserer Arbeitsgruppe

Die Gebärmutterhöhle wird von einer ca. 1 cm dicken Gewebeschicht, dem Endometrium, ausgekleidet, die alle 4 Wochen im Rahmen der Menstruationsblutung abgestoßen wird. Bei Eintritt einer Schwangerschaft wächst der Embryo etwa 5 Tage nach dem Eisprung in das Endometrium ein und bildet dort den Mutterkuchen, die Plazenta. Diese Phase des Einwachsens, die auch Implantation genannt wird, ist äußerst sensibel und kann verschiedenen Störungen unterliegen, die zu einer Abstoßung des Embryos führen.

Da eine endometriale Implantationsstörung für einen unerfüllten Kinderwunsch und für die begrenzte Erfolgschance bei IVF- und ICSI-Behandlungen mit verantwortlich ist, untersuchen wir in unserer Arbeitsgruppe systematisch die Funktion des Endometriums und dessen Regulationsstörungen mit Hilfe von molekularbiologischen und proteinbiochemischen Untersuchungstechniken.

Unsere Untersuchungen konzentrieren sich auf die verschiedenen Stufen der endometrialen Implantation:

  1. Anhand von Gewebeproben und im Zellkulturmodellen wird die Produktion und Regulation verschiedener Faktoren -wie z.B. pro-inflammatorischer Zytokine- untersucht, welche für die endometriale Vorbereitung der Implantation bedeutsam sind.
  2. Des Weiteren werden Adhäsionsproteine wie Integrine, Osteopontin, Galektine, Syndekane u.a. analysiert, welche die erste Phase der Implantation und somit die Anheftung des Embryos an das Endometrium regulieren.
  3. Die Wechselwirkung des Embryos mit dem mütterlichen Endometrium bei der fortschreitenden Implantation wird im Zellkulturmodell imitiert und analysiert.
  4. Bei Patientinnen mit Implantationsversagen oder wiederholten Fehlgeburten werden in endometrialen Biopsien verschiedene Funktionsmarker charakterisiert um endometriale Funktionsstörungen in der späten Implantationsphase zu analysieren.
  5. Im Zellkulturmodell wird der lokale Effekt von Medikamenten, z.B. Metformin, ein Antidiabetikum, welches in der Reproduktionsmedizin zum Einsatz kommt (z.B. bei PCOS), auf endometriale Zellen betrachtet.

Wesentliche Publikationen der letzen Jahre unserer Arbeitsgruppe zum Thema "Endometrium und Implantation"

Jung ML, Renke T, Nowak O, Jauckus J, Zorn M, Capp E, Strowitzki T, Germeyer. A. Modulation of the IGF system and proliferation in human endometrial stromal cells by metformin: a dose-dependent effect. Arch Gynecol Obstet. 2015 Aug;292(2):465-72.

Germeyer A, Savaris RF, Jauckus J, Lessey B. Endometrial beta3 integrin profile reflects endometrial receptivity defects in women with unexplained recurrent pregnancy loss. Reprod Biol Endocrinol. 2014 Jun 20;12:53.
 
Ferreira GD, Germeyer A, de Barros Machado A, do Nascimento TL, Brum IS, Strowitzki T, von Eye Corleta H, Capp E. Are growth factor receptors modulated by metformin in human endometrial stromal cells after stimulation with androgen and insulin? Arch Gynecol Obstet. 2014 Aug;290(2):361-7.

Ferreira GD, Germeyer A, de Barros Machado A, do Nascimento TL, Strowitzki T, Brum IS, von Eye Corleta H, Capp E. Metformin modulates PI3K and GLUT4 expression and Akt/PKB phosphorylation in human endometrial stromal cells after stimulation with androgen and insulin. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014 Apr;175:157-62.

Capp E, Milner CM, Williams J, Hauck L, Jauckus J, Strowitzki T, Germeyer A. Modulation of tumor necrosis factor-stimulated gene-6 (TSG-6) expression in human endometrium. Arch Gynecol Obstet. 2014 Apr;289(4):893-901.

Germeyer A, Jauckus J, Zorn M, Toth B, Capp E, Strowitzki T. Metformin modulates IL-8, IL-1β, ICAM and IGFBP-1 expression in human endometrial stromal cells. Reprod Biomed Online. 2011 Apr;22(4):327-34

Germeyer A, Capp E, Schlicksupp F, Jauckus J, von Rango U, von Wolff M, Strowitzki T. Cell-type specific expression and regulation of apolipoprotein D and E in human endometrium. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013 Oct;170(2):487-91

von Wolff M, Rösner S, Germeyer A, Jauckus J, Griesinger G, Strowitzki T. Intrauterine instillation of diluted seminal plasma at oocyte pick-up does not increase the IVF pregnancy rate: a double-blind, placebo controlled, randomized study. Hum Reprod. 2013 Dec;28(12):3247-52

Capp E, Milner CM, Williams J, Hauck L, Jauckus J, Strowitzki T, Germeyer A.
Modulation of tumor necrosis factor-stimulated gene-6 (TSG-6) expression in human endometrium. Arch Gynecol Obstet. 2013 Nov 12. [Epub ahead of print]

Germeyer A, Senghaas A, Strowitzki T, von Wolff M. Besteht ein Effekt des Immuntherapeutikums LeukoNorm® auf die Steigerung der Implantationsfähigkeit im humanen Endometrium? GebFra Juni 2010 70. Jahrgang; 488-493.

Germeyer A, von Wolff M, Jauckus J, Strowitzki T, Sharma T and Grazul-Bilska A. Changes in cell proliferation, but not in vascularisation are characteristic for human endometrium in different reproductive failures – a pilot study. Reprod Biol Endocrinol. 2010 Jun 21; 8(1):67.

Fitzgerald JS, Germeyer A, Huppertz B, Jeschke U, Knöfler M, Moser G, Scholz C, Sonderegger S, Toth B, Markert UR. [Epub ahead of print]. Governing the invasive trophoblast: Current aspects on intra- and extracellular regulation. Review. Am J Reprod Immunol. 2010 Mar 17.

Strowitzki T, Germeyer A. "Fertilität und Krebs – ein neues Aufgabengebiet für die Reproduktionsmedizin?" J Gynäkol Endokrinol 2009; 19 (4): 30-33.


Von Wolff M, Germeyer A, Strowitzki T. German. Implantation –Physiologie, Pathologie und therapeutische Optionen bei Implantationsstörungen. „[Implantation: physiology, pathology and therapeutic options in disorders of implantation]“ Gynakol Geburtshilfliche Rundsch. 2009;49(2):69-79. Epub 2009 Mar 25. Review.

von Wolff M, Rösner S, Thöne C, Pinheiro RM, Jauckus J, Bruckner T, Biolchi V, Alia A, Strowitzki T. Intravaginal and intracervical application of seminal plasma in in vitro fertilization or intracytoplasmic sperm injection treatment cycles--a double-blind, placebo-controlled, randomized pilot study. Fertil Steril. 2009 Jan;91(1):167-72. Epub 2008 Feb 4.

Germeyer A, Sharkey AM, Prasadajudio M, Sherwin R, Moffett A, Bieback K, Clausmeyer S, Leanne M, Popovici RM, Hess AP, Strowitzki T, von Wolff M. Paracrine effects of uterine leukocytes on gene expression of human uterine stromal fibroblasts. Mol Hum Reprod. 2009 Jan;15(1):39-48. Epub 2008 Dec 16.

Popovici RM, Krause MS, Jauckus J, Germeyer A, Brum IS, Garlanda C, Strowitzki T, von Wolff M. The long pentraxin PTX3 in human endometrium: regulation by steroids and trophoblast products. Endocrinology. 2008 Mar;149(3):1136-43. Epub 2007 Nov 29.

Germeyer A, Klinkert MS, Huppertz AG, Clausmeyer S, Popovici RM, Strowitzki T, von Wolff M: Expression of syndecans, cell-cell-interaction regulating heparan sulfate proteoglycans, within the human endometrium and their regulation throughout the menstrual cycle. Fertil Steril. 2007 Mar;87(3):657-63. Epub 2006 Nov 21.

Popovici RM, Betzler NK, Krause MS, Luo M, Jauckus J, Germeyer A, Bloethner S, Schlotterer A, Kumar R, Strowitzki T, von Wolff M: Gene expression profiling of human endometrial-trophoblast interaction in a coculture model. Endocrinology. 2006 Dec;147(12):5662-75. Epub 2006 Aug 31.

Strowitzki T, Germeyer A, Popovici R and von Wolff M: The human endometrium as a fertility-determining factor. Review. Hum Reprod Update. 2006 Sep-Oct;12(5):617-30. Epub 2006 Jul 10.

Popovici RM, Krause MS, Germeyer A, Strowitzki T, von Wolff M. Galectin-9: a new endometrial epithelial marker for the mid- and late-secretory and decidual phases in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Nov;90(11):6170-6. Epub 2005 Aug 16.

von Wolff M. , Wang X., Gabius H.-J., Strowitzki T. Galectin fingerprinting in human endometrium and decidua during the menstrual cycle and in early gestation. Mol Hum Reprod, (2005) 11:189-194.

Lobo SC, Huang ST, Germeyer A, Dosiou C, Vo KC, Tulac S, Nayak NR, Giudice LC. The immune environment in human endometrium during the window of implantation. Am J Reprod Immunol. (2004) 52:244-51.

Germeyer A, Hamilton AE, Laughlin LS, Lasley BL, Brenner RM, Giudice LC, Nayak NR. Cellular expression and hormonal regulation of neuropilin-1 and -2 mRNA in the human and rhesus macaque endometrium. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Mar;90(3):1783-90. Epub 2004 Dec 21.

von Wolff M., Bohlmann M., Fiedler C., Ursel S., Strowitzki T. Osteopontin is upregulated in decidual stromal cells. Fertil Steril. (2004) 81 Suppl 1:741-748.

Tulac S, Nayak NR, Kao LC, Van Waes M, Huang J, Lobo S, Germeyer A, Lessey BA, Taylor RN, Suchanek E, Giudice LC.Identification, characterization, and regulation of the canonical Wnt signaling pathway in human endometrium. J Clin Endocrinol Metab. (2003) 88:3860-6.

Gutsche S. & von Wolff M., Strowitzki T., Thaler C.J. Seminal plasma induces mRNA expression of IL-1b, IL-6 and LIF in endometrial epithelial cells vitro. Mol. Hum. Reprod., (2003) 9: 785-91.

Kao LC, Germeyer A, Tulac S, Lobo S, Yang JP, Taylor RN, Osteen K, Lessey BA, Giudice LC. Expression profiling of endometrium from women with endometriosis reveals candidate genes for disease-based implantation failure and infertility. Endocrinology. (2003) 44: 2870-2881.

von Wolff, M., Walter S., Jauckus J., Kern A., Hahn U, Steldinger R., Strowitzki T. Glucose transporter proteins (GLUT) in human endometrium – expression, regulation and function throughout the menstrual cycle and in early pregnancy. J. Clin. Endocrinol. Metab. (2003) 88: 3885-3892.


Kao LC, Tulac S, Lobo S, Imani B, Yang JP, Germeyer A, Osteen K, Taylor RN, Lessey BA, Giudice LC. Global gene profiling in human endometrium during the window of implantation. Endocrinology. (2002) 143: 2119-2138.

von Wolff, M., Stieger, S., Lumpp, K., Bückung, J., Thaler, C.J., Stowitzki, T. Endometrial Interleukin 6 (IL-6) is not directly regulated by female steroid hormones but by pro-inflammatory cytokines and hypoxia in vitro. Mol Hum Reprod. (2002) 8:1096-1102.

von Wolff, M., Thaler, C.J., Zepf, C., Becker, V., Beier, H.M., Stowitzki, T. Endometrial expression and secretion of Interleukin 6 (IL-6) throughout the menstrual cycle. Gynecol. Endocrinol. (2002) 16: 121-129.

Strowitzki, T., Capp, E., von Wolff, M., Müller-Höcker, J. Expression of glucose transporter 1 in human endometrial and decidual tissue. Gynecol. Endocrinol. (2001) 15: 219-224.

von Wolff, M., Strowitzki,T., Stieger, S. Becker, V., Zepf, C., Tabibzadeh, S., Thaler, C.J. Osteopontin and its receptor b3-integrin - mRNA and protein expression in human endometrium. Fertil. Steril. (2001) 76:775-781.

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