Ein Forschungsprojekt zur feto‑maternalen Immuntoleranz:

• Rolle der ICOS⁺/ICOS⁻ Treg- und Tresp-Zell-Differenzierung für Toleranz, Geburtsbeginn und Komplikationen

Damit eine Schwangerschaft gelingt, muss das Immunsystem der Mutter eine außergewöhnliche Balance schaffen: Es soll die Mutter weiterhin vor Infektionen schützen, gleichzeitig aber den Fetus tolerieren – obwohl dieser zur Hälfte genetisch „fremd“ ist. Diese besondere Form der Immuntoleranz ist einer der faszinierendsten biologischen Prozesse überhaupt.

Dabei spielen nicht nur T-Zellen eine zentrale Rolle die das Immunsystem unterdrücken, sogenannte regulatorische T‑Zellen (Treg), sondern auch Effektor‑T‑Zellen, die das Immunsystem aktivieren und als Responder‑T‑Zellen (Tresp) bezeichnet werden. Treg verhindern, dass das Immunsystem überreagiert, während Tresp notwendige Abwehrreaktionen unterstützen. Gerät dieses fein abgestimmte Gleichgewicht aus der Balance, können schwerwiegende Schwangerschaftskomplikationen wie Präeklampsie, HELLP‑Syndrom oder vorzeitige Wehentätigkeit entstehen.

Was wir erforschen

Unsere Arbeitsgruppe untersucht, wie sich bestimmte Treg und Tresp Zell‑Subpopulationen während der Schwangerschaft entwickeln und wie Hormone, Alter und andere Faktoren diese Prozesse beeinflussen. Besonders interessieren uns T‑Zellen, die das Molekül ICOS (Inducible T- cell CO Stimulator) tragen – ein wichtiger Schalter für ihre Aktivierung und Funktion.

Diese Zellpopulationen (ICOS⁺ und ICOS^- Treg/Tresp) sind nicht nur in der Schwangerschaft von besonderer Bedeutung. In enger Zusammenarbeit mit den Abteilungen Nephrologie und Rheumatologie der Universität Heidelberg konnten wir bereits zeigen, dass die alters‑ und hormonabhängige Differenzierung dieser Zell-Populationen einen empfindlichen immunologischen Knotenpunkt bei Autoimmunerkrankungen, terminalem Nierenversagen, und Nierenersatzverfahren (Dialyse, Transplantation) darstellt. Zudem sind sie in geschlechtsspezifische Abstoßungsreaktionen nach Nierentransplantation involviert.

Warum das wichtig ist

Viele schwangerschaftsbedingte Erkrankungen entstehen, weil das Immunsystem aus dem Gleichgewicht gerät. Dennoch wissen wir bis heute erstaunlich wenig darüber, wie genau die Immunzellen zu Beginn der Schwangerschaft „umprogrammiert“ werden und was passiert, wenn dieser Prozess gestört ist.

Ein besseres Verständnis dieser Mechanismen könnte langfristig dazu beitragen,

• Risikopatientinnen frühzeitig zu identifizieren,
• neue diagnostische Marker zu entwickeln,
• und gezielte immunmodulierende Therapien zu ermöglichen.

Unser Ziel

Um besser zu verstehen, wie das Immunsystem eine gesunde Schwangerschaft ermöglicht, untersucht unser Projekt mehrere zentrale Aspekte der T‑Zell‑Differenzierung. Besonders interessieren uns Veränderungen, die ganz zu Beginn der Schwangerschaft auftreten und den weiteren Verlauf entscheidend prägen.

Was wir im Detail erforschen

• Veränderungen zu Beginn der Schwangerschaft: Wir analysieren, wie sich die Differenzierung von frisch aus dem Thymus ausgeschütteten, als „Recent-Thymic-Emigrant bezeichnete Zellen von regulatorischen und Responder-T-Zellen (ICOS⁺ und ICOS⁻ RTE‑Treg und RTE‑Tresp) unmittelbar nach Eintritt der Schwangerschaft verändert und welche Signale diese Prozesse steuern.
• Aufrechterhaltung der Immuntoleranz: Ein weiterer Schwerpunkt liegt darauf zu verstehen, wie hormonelle Einflüsse die toleranzfördernde Differenzierung dieser Zellen während der gesamten Schwangerschaft stabilisieren.
• Rückkehr in den nicht‑schwangeren Zustand: Wir untersuchen, wie sich diese immunologischen Anpassungen während der spontanen Geburt wieder zurückbilden und das Immunsystem in seinen Ausgangszustand übergeht.
• Störungen bei Schwangerschaftserkrankungen: Darüber hinaus wollen wir herausfinden, welche Abweichungen in diesen Prozessen bei schwangerschaftsspezifischen Erkrankungen auftreten – etwa bei Präeklampsie, HELLP‑Syndrom oder Formen der vorzeitigen intrauterinen Aktivierung (z. B. Frühgeburt, vorzeitigem Blasensprung oder vorzeitiger Zervixverkürzung).

Mitarbeiter:

Helmut Simon (MTA)

Elodie Salmim Bauer (Doktorandin)

Ida Carlotta Teutsch (Doktorandin)

Lisa Wu (Doktorandin)

Kooperationspartner:

Prof. Dr. med. J. Weinmann-Menke,

Prof. (apl) Dr. med. M. Schaier 

Innere Medizin - Nephrologie, Universitätsklinik Heidelberg

Prof. Dr. med. Hanns-Martin Lorenz

Innere Medizin - Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie

Universitätsklinik Heidelberg

PAS - Systematische Evaluation der Diagnostik, Therapie und des klinischen Outcomes bei Frauen mit Plazentationsstörungen – retrospektive Analyse zu maternaler Morbidität und intraoperativem Management bei Placenta praevia-Patientinnen mit beziehungsweise ohne Placenta accreta Spektrum (PAS).
 

Systematische Evaluation des EASIX-Quotienten für die Vorhersage maternaler und neonataler Komplikationen bei Frauen mit hypertensiven Schwangerschaftserkrankungen

Retrospektive Datenanalyse der letzten 10 Jahre, welche den Nutzen der Pessartherapie zur Prävention der Frühgeburt insbesondere bei spät aufgetretener Zervixinsuffizienz >24+0 SSW untersucht. Ebenso wird untersucht, ob das Legen von Pessaren mit einer erhöhten Morbidität oder Mortalität des Ungeborenen einhergeht. 

Interdisziplinäres Projekt von Geburtshilfe und Anästhesie
Retrospektive Analyse zum Effekt des bilateralen Transverse abdominis plane (TAP) Blocks mit 0,5% Ropivacain nach Sectio caesarea auf den postoperativen Analgesiebedarf innerhalb der ersten 24 Stunden.

Prospektive Studie über den Angle of Descent (AoD) als Prädiktor bei der Geburtsplanung zur Vorhersage einer erfolgreichen Spontanpartus. Eine erfolgreiche vaginale Geburt kann zum aktuellen Zeitpunkt nur schwer vorhergesagt werden. Mithilfe einer Ultraschalluntersuchung während der Geburtsplanung möchten wir einen Marker finden, der uns hilft vorherzusagen, ob eine vaginale Geburt gelingen wird. 
 

Interdisziplinäres Projekt von Geburtshilfe und Psychosomatik
Psychosomatische Evaluation prä- und postpartal
Intensivierte Begleitung der Schwangeren/Wöchnerinnen im stationären Verlauf