Parasitologie AG Lanzer

Malariaforschung: Lanzer

Die AG Lanzer von links nach rechts:Nisha Veits (BSc Studentin, Alumna), Fiona Berger (Doktorandin), Marina Müller (TA), Marianne Papagrigorakes (Doktorandin), Atdhe Kernaja (TA), Romina Celada (Doktorandin), Britta Nyboer (Postdoc, Alumna), Michael Lanzer (AG-Leiter).Nicht auf dem Foto: Sophia Frangos (med. Doktorandin), Guillermo Gómez (Doktorand), Lukas Hanebutte (med. Doktorand), Nicole Kilian (Habilitandin), Cecilia Sanchez (leitende Wissenschaftlerin)

Laufende Projekte der AG Lanzer

   

Die Pathogenität humaner Malaria-Erreger

Die Pionierarbeit von Sir Ronald Ross, der zeigen konnte, dass Malaria eine von Vektoren übertragene Krankheit ist, konnte 1997 ihren 100. Geburtstag feiern. Mehr als 100 Jahre nach dieser Entdeckung ist Malaria immer noch eine der Hauptgeißeln der Menschheit, welche sich für geschätzte 250 Millionen klinischer Fälle und knapp 1 Million Todesfälle jährlich verantwortlich zeigt. Es wird eine Verschlimmerung der Lage erwartet, da einst wirksame Waffen gegen diese infektiöse Krankheit ihre Schlagkraft verloren haben. Chemotherapeutika versagen heutzutage häufig aufgrund der weit verbreiteten Resistenzmechanismen und Insektizide, die einst vielerorts eingesetzt wurden, um die Malaria-Erreger auszulöschen, kommen aufgrund ökologischer Gesichtspunkte nun dafür nicht mehr in Frage. Neue und preisgünstige Medikamente, die für den Masseneinsatz in Entwicklungsländern geeignet wären, sind nicht in Sicht, genauso wenig wie ein weitgehend wirksamer Malaria-Impfstoff. Um dauerhafte Methoden zur Eindämmung der Malaria entwickeln zu können, ist ein besseres Verständnis der ursächlichen Malaria-Erreger, ihrer Biologie, Virulenz und Pathogenität unabdingbar.  

 

Unsere Ziele bestehen genau darin, in der Bestrebung neue Heilmittel zur Behandlung dieser wichtigen Krankheit zu entwickeln. Wir untersuchen vor allem:

 

  • die molekularen Mechanismen der Umgehung der Immunantwort sowie Cytoadhäsion und wie diese pathogenen Mechanismen die Entwicklung der Krankheit beeinflussen;
  • die Entwicklung der Chloroquin-Medikamentenresistenz;
  • die Mechanismen der Ionen Homeostasis;
  • die Anwendung von Ionen-Austauschern als neue Ziele für effektive Medikamenten-Entwicklungsprogramme.

Ausgewählte Publikationen der AG Lanzer

 

 

Artikel der letzten 5 Jahre

 

Duffey M, Sanchez CP, Lanzer M (2018) Profiling of the anti-malarial drug candidate SC83288 against artemisinins in Plasmodium falciparum. Malar J 17: 121

 

Frank V, Chushkin Y, Frohlich B, Abuillan W, Rieger H, Becker AS, Yamamoto A, Rossetti FF, Kaufmann S, Lanzer M, Zontone F, Tanaka M (2017) Lensless Tomographic Imaging of Near Surface Structures of Frozen Hydrated Malaria-Infected Human Erythrocytes by Coherent X-Ray Diffraction Microscopy. Scientific reports 7: 14081

 

Djuika CF, Staudacher V, Sanchez CP, Lanzer M, Deponte M (2017) Knockout of the peroxiredoxin 5 homologue PFAOP does not affect the artemisinin susceptibility of Plasmodium falciparum. Scientific reports 7: 4410

 

Dasanna AK, Lansche C, Lanzer M, Schwarz US (2017) Rolling Adhesion of Schizont Stage Malaria-Infected Red Blood Cells in Shear Flow. Biophysical journal 112: 1908-1919

 

Bakouh N, Bellanca S, Nyboer B, Moliner Cubel S, Karim Z, Sanchez CP, Stein WD, Planelles G, Lanzer M (2017) Iron is a substrate of the Plasmodium falciparum chloroquine resistance transporter PfCRT in Xenopus oocytes. J Biol Chem 292: 16109-16121

 

Jida M, Sanchez CP, Urgin K, Ehrhardt K, Mounien S, Geyer A, Elhabiri M, Lanzer M, Davioud-Charvet E (2017) A Redox-Active Fluorescent pH Indicator for Detecting Plasmodium falciparum Strains with Reduced Responsiveness to Quinoline Antimalarial Drugs. ACS infectious diseases 3: 119-131                  

 

Waldecker M, Dasanna AK, Lansche C, Linke M, Srismith S, Cyrklaff M, Sanchez CP, Schwarz US, Lanzer M (2017) Differential time-dependent volumetric and surface area changes and delayed induction of new permeation pathways in P. falciparum-infected hemoglobinopathic erythrocytes. Cell Microbiol 19

 

Urgin K, Jida M, Ehrhardt K, Muller T, Lanzer M, Maes L, Elhabiri M, Davioud-Charvet E (2017) Pharmacomodulation of the Antimalarial Plasmodione: Synthesis of Biaryl- and N-Arylalkylamine Analogues, Antimalarial Activities and Physicochemical Properties. Molecules 22

 

Pegoraro S, Duffey M, Otto TD, Wang Y, Rosemann R, Baumgartner R, Fehler SK, Lucantoni L, Avery VM, Moreno-Sabater A, Mazier D, Vial HJ, Strobl S, Sanchez CP, Lanzer M (2017) SC83288 is a clinical development candidate for the treatment of severe malaria. Nature communications 8: 14193

 

Rhiel M, Bittl V, Tribensky A, Charnaud SC, Strecker M, Muller S, Lanzer M, Sanchez C, Schaeffer-Reiss C, Westermann B, Crabb BS, Gilson PR, Kulzer S, Przyborski JM (2016) Trafficking of the exported P. falciparum chaperone PfHsp70x. Scientific reports 6: 36174

 

Przyborski JM, Nyboer B, Lanzer M (2016) Ticket to ride: export of proteins to the Plasmodium falciparum-infected erythrocyte. Mol Microbiol 101: 1-11 Helms G, Dasanna AK, Schwarz US, Lanzer M (2016) Modeling cytoadhesion of Plasmodium falciparum-infected erythrocytes and leukocytes-common principles and distinctive features. FEBS Lett 590: 1955-1971

 

Ehrhardt K, Deregnaucourt C, Goetz AA, Tzanova T, Gallo V, Arese P, Pradines B, Adjalley SH, Bagrel D, Blandin S, Lanzer M, Davioud-Charvet E (2016) The Redox Cycler Plasmodione Is a Fast-Acting Antimalarial Lead Compound with Pronounced Activity against Sexual and Early Asexual Blood-Stage Parasites. Antimicrob Agents Chemother 60: 5146-5158  

 

Staudacher V, Djuika CF, Koduka J, Schlossarek S, Kopp J, Buchler M, Lanzer M, Deponte M (2015) Plasmodium falciparum antioxidant protein reveals a novel mechanism for balancing turnover and inactivation of peroxiredoxins. Free radical biology & medicine 85: 228-236

 

Petersen I, Gabryszewski SJ, Johnston GL, Dhingra SK, Ecker A, Lewis RE, de Almeida MJ, Straimer J, Henrich PP, Palatulan E, Johnson DJ, Coburn-Flynn O, Sanchez C, Lehane AM, Lanzer M, Fidock DA (2015) Balancing drug resistance and growth rates via compensatory mutations in the Plasmodium falciparum chloroquine resistance transporter. Mol Microbiol 97: 381-395

 

  

Rieger H, Yoshikawa HY, Quadt K, Nielsen MA, Sanchez CP, Salanti A, Tanaka M, and Lanzer M (2015) Cytoadhesion of Plasmodium falciparum-infected erythrocytes to chondroitin-4-sulfate is cooperative and shear enhanced. Blood 125: 383-391

     

Kilian N, Srismith S, Dittmer M, Ouermi D, Bisseye C, Simpore J, Cyrklaff M, Sanchez CP, and Lanzer M (2015) Hemoglobin S and C affect protein export in Plasmodium falciparum-infected erythrocytes. Biology open 

 

          

Rug M, Cyrklaff M, Mikkonen A, Lemgruber L, Kuelzer S, Sanchez CP, Thompson J, Hanssen E, O'Neill M, Langer C, Lanzer M, Frischknecht F, Maier AG, and Cowman AF (2014) Export of virulence proteins by malaria-infected erythrocytes involves remodelling of host actin cytoskeleton. Blood

 

Sanchez CP, Liu CH, Mayer S, Nurhasanah A, Cyrklaff M, Mu J, Ferdig MT, Stein WD, and Lanzer M (2014) A HECT ubiquitin-protein ligase as a novel candidate gene for altered quinine and quinidine responses in Plasmodium falciparum. PLoS genetics 10: e1004382

 

Summers RL, Dave A, Dolstra TJ, Bellanca S, Marchetti RV, Nash MN, Richards SN, Goh V, Schenk RL, Stein WD, Kirk K, Sanchez CP, Lanzer M, and Martin RE (2014) Diverse mutational pathways converge on saturable chloroquine transport via the malaria parasite's chloroquine resistance transporter. Proc Natl Acad Sci U S A 111: E1759-1767

 

Geiger C, Compaore G, Coulibaly B, Sie A, Dittmer M, Sanchez C, Lanzer M, and Janisch T (2014) Substantial increase in mutations in the genes pfdhfr and pfdhps puts sulphadoxine-pyrimethamine-based intermittent preventive treatment for malaria at risk in Burkina Faso. Tropical medicine & international health : TM & IH 19: 690-697

  

Plaimas K, Wang Y, Rotimi SO, Olasehinde G, Fatumo S, Lanzer M, Adebiyi E, König R. (2013) Computational and experimental analysis identified 6-diazo-5-oxonorleucine as a potential agent for treating infection by Plasmodium falciparum. Infect Genet Evol 20:389-95.  

              

Djuika CF, Fiedler S, Schnölzer M, Sanchez C, Lanzer M, Deponte M. (2013) Plasmodium falciparum antioxidant protein as a model enzyme for a special class of glutaredoxin/glutathione-dependent peroxiredoxins. Biochim Biophys Acta 1830(8):4073-90.   

 

 

Ehrhardt, K., Davioud-Charvet, E., Ke, H., Vaidya, A. B., Lanzer, M. and Deponte, M. (2013). The antimalarial activities of methylene blue and the 1,4-naphthoquinone 3-[4-(trifluoromethyl)benzyl]-menadione are not due to inhibition of the mitochondrial electron transport chain. Antimicrob Agents Chemother 57(5): 2114-2120.

   

Geiger, C., Agustar, H. K., Compaore, G., Coulibaly, B., Sie, A., Becher, H., Lanzer, M. and Janisch, T. (2013). Declining malaria parasite prevalence and trends of asymptomatic parasitaemia in a seasonal transmission setting in north-western Burkina Faso between 2000 and 2009--2012. Malar J 12(1): 27.

    

Sanchez, C. P., Pfahler, J., Del Portillo, H. A. and Lanzer, M. (2013). Transient transfection of Plasmodium vivax blood-stage parasites. Methods Mol Biol 923: 151-159.

        

Schrader, F. C., Glinca, S., Sattler, J. M., Dahse, H. M., Afanador, G. A., Prigge, S. T., Lanzer, M., Mueller, A. K., Klebe, G. and Schlitzer, M. (2013). Novel type II fatty acid biosynthesis (FAS II) inhibitors as multistage antimalarial agents. ChemMedChem 8(3): 442-461.

 

 

  


  

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