Zelluläre Immunologie: Immunregulation und Zelltod im Immunsystem. Entstehung von humanen Autoimmunerkrankungen.

Allgemeines

In diesem Forschungsbereich untersuchen wir grundlegende Mechanismen, die zur Entwicklung von Autoimmunerkrankungen führen. Bei diesen Erkrankungen richtet sich das Abwehrsystem fälschlicherweise gegen körpereigene Strukturen.

Uns interessiert vor allem

  • die Rolle von Lipidmikrodomänen (winzigen Bereichen auf der Oberfläche von Proteinen) bei der Aktivierung von autoreaktiven (gegen körpereigene Strukturen gerichtete) T-Lymphozyten,
  • warum es zum Funktionsverlust von regulatorischen T-Zellen kommt, die unter physiologischen Bedingungen ein Überschießen der Immunreaktion verhindern,,
  • wie der programmierte Zelltod (Apoptose) reguliert wird und in welchem Ausmaß sich bei diesem Prozess Abbauprodukte anreichern, die wiederumautoreaktive T- und B-Zellen stimulieren können.

In unserem Labor charakterisieren wir Größe und Zusammensetzung von Lipidmikrodomänen in T-Lymphozyten. Ziel ist es, Anzahl und Funktion der regulatorischen Zellen bei Normalspendern und Patienten mit chronischen Autoimmunerkrankungen zu bestimmen. Regulatorische T-Zellen lassen sich im Labor vermehren, so dass es möglich ist,  ihre Membranrezeptoren zu untersuchen. Die Regulation des programmierten Zelltodes wird untersucht an Zellen von Patienten mit Autoimmunerkrankungen, vornehmlich Systemischem Lupus Erythematodes (SLE). Ein besonderes Merkmal dieser Krankheit ist die Entwicklung von Autoantikörpern gegen Histone und doppesträngige DNA. Wir wollen herausfinden, warum Abbauprodukte des Zellkerns, die während der Apoptose entstehen, eine Immunantwort auslösen Antigenen . Diese Untersuchungen sollen helfen, die Mechanismen besser zu verstehen, die zur Entstehung von Autoimmunerkrankungen führen und auf dieser Basis neue Therapieformen entwickeln.

 

Leiter

Dr. med. Martin Schiller

Funktionsoberarzt


Facharzt für Innere Medizin und internistische Intensivmedizin,
Leiter des Forschungslabors Rheumatologie

E-Mail: martin.schiller@med.uni-heidelberg.de

Aktuelle Projekte

  • Charakterisierung regulatorischer T-Zellen bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen
  • Charakterisierung regulatorischer B-Lymphozyten
  • Charakterisierung von Lipidmikrodomänen in naiven und expandierten T-Zellen
  • Charakterisierung der Interaktion mesenchymaler Zellen mit Lymphozyten
  • Prozessierung nukleärer Antigene während des apoptotischen Zelltodes
  • Wirkung von Albumin-gekoppelten Medikamenten im Tiermodell der rheumatoiden Arthritis
  • molekulare Wirkungsweise von Immunsuppressiva in Lymphozyten

Mitarbeiter

 

  • Prof. Dr. med. Norbert Blank
  • Dr. rer. nat. Theresa Tretter
  • Prof. Dr. Christoph Fiehn
  • Petra Heyder
  • Stefan Krienke
  • Sonja Kierschke
  • Dr. rer. nat. Lars Tykocinski
  • Rimma Gellert
  • Guifen Shen

Kontakt

Medizinische Klinik V, Sektion Rheumatologie
Im Neuenheimer Feld 410
69120 Heidelberg
Tel.: 06221-56 8073 (Labor)
Tel.: 06221-56 8008 (Oberarztsekretariat)
Email: Norbert.Blank@med.uni-heidelberg.de

Stellenausschreibungen

(zur Zeit keine)

 

 

Publikationen 2008

 

  • H.-M. Lorenz, A. H. Dalpke, A. Deboben, A. D. Ho, A. Greiner, M. Jung, C. Fiehn 
    Mycobacterium kansasii tendovaginitis in a patient with rheumatoid arthritis under long-lasting immunosuppression 
    Arthritis Care Res 2008, 59:900-903
  • M. Schiller, S. Franz, P. Heyder, R.E. Voll, U.S. Gaipl, H.-M. Lorenz, J.R. Kalden, M.Herrmann
    Hypothesis: Human serum-borne albumin bound lipids promote cellular survival after apoptosis induction by a variety of stimuli
    Apoptosis 2008, Epub, 13:319-328
  • R.H. Straub, G. Pongratz, M. Cutolo, C.A. Wijbrandts, D. Baeten, M. Fleck, F. Atzeni, M. Grünke, J.R. Kalden, J. Schölmerich, H.-M. Lorenz, P.P. Tak, P. Sarzi-Puttini
    Increased cortisol relative to adrenocorticotropic hormone predicts improvement during anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis
    Arthritis Rheum 2008, 58:976-984
  • M. Schiller, I. Bekeredjian-Ding, P. Heyder, N. Blank, A.D. Ho, H.-M. Lorenz
    Autoantigens are translocated into small apoptotic bodies during early stages of apoptosis.
    Cell Death Differ. 2008, 15:183-91
  • L. Grenacher, H. Lannert, H.-M. Lorenz
    Patient mit van Buchem-Syndrom
    Fortschr Roentgenstr 2008, in press
  • M. Kriegel, S. Adam-Klages, C. Gabler, N. Blank, M. Schiller, C. Scheidig, J.R. Kalden, H.-M. Lorenz
    Anti-HLA-DR triggered monocytes mediate in vitro T cell anergy
    Int Immunol, 2008, 20:601-613
  • N. Hunzelmann, E. Genth, T. Krieg, W. Lehmacher, I. Melchers, M Meurer,…………, H.-M. Lorenz, N. Blank, …..V. Bartels
    The registry of the German Network for Skleroderma: frequency of disease subsets and patterns of organ involvement
    Rheumatology 2008, 47:1185-1192
  • R.K.C. Venigalla, T. Tretter, S. Krienke, R. Max, V. Eckstein, N. Blank, C. Fiehn, A.D. Ho, H.-M. Lorenz
    Reduced CD4+CD25- T cell Sensitivity to the Suppressive Function of CD4+CD25highCD127-/low Regulatory T cells in Active SLE Patients
    Arthritis Rheum 2008, 58: 2120-2130
  • S.Kessler, J. Meier, H.-M. Lorenz, C. Fiehn
    Die Bedeutung von intraartikulären Glukokortikoidinjektionen für den Outcome nach 3 Monaten bei polyartikulär aktiver rheumatoider Arthritis. Ergebnisse einer prospektiven Interventionsuntersuchung
    Akt Rheumatol 2008, 33: 1-7
  • T. Tretter, R.K.C.Venigalla, V. Eckstein, R. Saffrich, A.D. Ho, H.-M. Lorenz
    Induction of CD4+ T cell anergy and apoptosis by activated human B cells
    Blood 2008, 112: 4555-4564
  • I. Bekeredjian-Ding, A. Doster, M. Schiller, P. Heyder, H.-M. Lorenz, B. Schraven, U. Bommhardt, K. Heeg
    TLR-9 stimulation of human B cells induces ZAP-70 expression and a B-CLL-like Phenotype
    J Immunol 2008, 181: 8267-8277
  • F. Mackensen, M.S. Reuland, E. Jakob, N. Harsch, M. Fleckenstein, H.-M. Lorenz, R. Max, M. Becker
    Epidemiology of secondary uveitis – an analysis of 1916 patients in a German interdisciplinary uveitis center
    J Rheumatol 2009, 36: 127-136
  • N. Blank, R. Max, M. Schiller, S. Briem, H.-M. Lorenz
    Safety of combination therapy with Rituximab and Etanercept for patients with Rheumatoid Arthritis
    Rheumatology 2009, 48:440-441
  • C. Fiehn, S. Kessler, W. Drexler, H.-M. Lorenz
    Patients with active Rheumatoid Arthritis but only few tender and swollen joints: a subgroup with impaired short term outcome
    Rheumatol Int 2009, 29:655-661
  • L.G. Hanitsch, G.R. Burmester, C. Witt, N. Hunzelmann, ……N. Blank, H.-M. Lorenz, …….., G. Riemekasten
    Skin sclerosis is only of limited value to identify SSc patients with severe manifestations – an analysis of a distinct patient subgroup of the German systemic Scerosis Network Register
    Rheumatology 2009, 48:70-73
  • N. Blank, C. Fiehn, H.-M. Lorenz
    Radiologische Heilung einer Erosion bei Knochensarkoidose
    Z Rheumatol 2009, 68: 763-765
  • S.J. Buss, D. Wolf, G. Korosoglou, R. Max, C.S. Weiss, C. Fischer, D. Schellberg, C. Zugck, H.F. Kuecherer, H.-M. Lorenz, H.A. Katus, S.E. Hardt, A.S. Hansen
    Myocardial left ventricular dysfunction in patients with systemic lupus erythematosus: New insights from tissue Doppler and strain imaging
    J Rheumatol 2009, 37: 79-86
  • C. Sunderkötter, I. Herrgott, C. Brückner, P. Moinzadeh, C. Pfeiffer, J. Gerss, N. Hunzelmann, M. Böhm, T. Krieg, U. Müller-Ladner, E. Genth, E. Schulze-Lohoff, M. Meurer, I. Melchers, G. Riemekasten; DNSS Centers
    Comparison of patients with and without digital ulcers in systemic sclerosis: detection of possible risk factors
    Br J Dermatol 2009, 160: 835-843
  • H. Meesmann, E.M. Fehr, S. Kierschke, M. Herrmann, R. Bilyy, P. Heyder, N. Blank, S. Krienke, H.-M. Lorenz, M. Schiller
    Decrease of sialic acid residues as an ”eat-me” signal on the surface of apoptotic lymphocytes
    J Cell Science 2010, 123: 3347-3356
  • M. Rau, M. Schiller, P. Heyder, S. Krienke, H.-M. Lorenz, N. Blank
    Clinical manifestations and cytokine profiles in patients with adult onset Still’s disease and sepsis
    J Rheumatol 2010, 37: 2203-2204
  • H.-M. Lorenz, W. H. Schmitt, V. Tesar, U. Müller-Ladner, I. Tarner, I. A. Hauser, F. Hiepe, T. Alexander, H. Woehling, K. Nemoto, P.A. Heinzel
    Treatment of active SLE-associated glomerulonephritis (GN) with the novel immunosuppressant 15-deoxyspergualin (Gusperimus)
    Arthritis Res Ther 2011, 13: R36 (epub ahead of print)
  • H.-J. Lakomek, J. Braun, E. Gromnica-Ihle, C.Fiehn, S. Claus, C. Specker, J. Jung, A. Krause, H.-M. Lorenz, J. Robbers
    Neufassung der Strukturqualität der akut-stationären Rheumatologie: ein zukunftsweisendes Projekt
    Z Rheumatol 2011, 70:615-9
  • C. von Gerstenbergk, H.-M. Lorenz, N. Blank
    Fieber und Arthritis: Entzündlich-rheumatische Erkrankung oder Morbus Whipple?
    Deutsche Med Wochenschrift 2011, 136: 1656-1659
  • J. Haas, I. Bekeredjian-Ding, M. Milkova, B. Balint, A. Schwarz, M. Korporal, S. Jarius, B. Franz, H.-M. Lorenz, B. Wildemann
    Distinct patterns of B-lymphocyte subsets in peripheral blood and cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis
    J Autoimmunity 2011, 37:289-99.
  • M. Cinci, M. Kirschfink, H.-M. Lorenz, N. Blank
    Remitting fever of unknown origin: autoinflammatory syndrome, chronic infection or complement deficiency?
    Arthritis Care Res 2012, 64:459-464
  • M. Schiller, M. Parcina, P. Heyder, S. Foermer, J. Ostrop, A. Leo, K. Heeg, M. Herrmann, H.-M. Lorenz, I. Bekeredjian-Ding
    Induction of Type-I Interferon is a physiological immune reaction to apoptotic cell-derived membrane microparticles
    J Immunol 2012, in press
  • R.K.C. Venigalla, , V. Eckstein, P.J. Guttikonda, S. Sertel, A.D. Ho, H.-M. Lorenz, T. Tretter
    Identification of a human Th1- like IFN-gamma- secreting Treg subtype deriving from effector T cells
    J Autoimmunity 2012, in press
  • E.-M. Fehr, S. Spoerl, H. Meesmann, S. Kierschke, P. Heyder, M. Herrmann, I. Bekeredjian-Ding, S. Krienke, N. Blank, H.-M. Lorenz, M. Schiller
    Apoptotic cell-derived membrame blebs induce an alternative maturation of human dendritic cells which is disturbed in active systemic lupus erythematosus
    J. Autoimmunity 2012, in press
  • K. Krüger, J. Wollenhaupt, H.-M. Lorenz, E. Röther
    Reduction of sickness absence in patients with Rheumatoid Arthritis receiving
    Adalumumab: data from a German Non-interventional study
    Rheumatol Int 2012, in press
  • D. Ebrahimi-Fakhari, S.O. Schönland, U. Hegenbart, P. Lohse, J. Beimler, L. Wahlster, A.D. Ho, H.-M. Lorenz, N. Blank.
    Familial Mediterranean Fever in Germany – Clinical Presentation and Amyloidosis Risk
    Scand J Rheumatol 2012, in press
  • A. Hänsel, C. Günther, W. Baran, M. Bidier, H.-M. Lorenz, M. Schmitz, M. Bachmann, T. Döbel, K. Schäkel
    TLR7 and TLR8 expressing slan (6-sulfo LacNAc) dendritic cells as a novel
    proinflammatory cell type in Lupus erythematosus
    J Autoimmunity 2012, in press

Publikationen 2007

 

  • Blank N, Schiller M, Krienke S, Busse F, Schätz B, Ho AD,  Kalden JR and Lorenz HM. Atorvastatin inhibits T cell activation through HMG-CoA reductase without decreasing cholesterol synthesis. J Immunol, 2007 Sep 15;179(6):3613-3621.
  • Schiller M, Blank N, Franz S, Gaipl US, Ho A.D., Lorenz HM. Apoptotic bodies derived from apoptotic lymphoblasts contain a distinct pattern of antigens. Autoimmunity. 2007 Jun; 40(4):340-341.
  • Heyder P, Bekeredjian-Ding I, Parcina M, Blank N, Ho AD, Herrmann M, Lorenz HM, Heeg K, Schiller M. Purified apoptotic bodies stimulate plasmacytoid dendritic cells to produce IFN-alpha. Autoimmunity. 2007 Jun; 40(4):331-332.
  • Blank N, Schiller M, Krienke S, Wabnitz G, Ho AD, Lorenz HM. Cholera toxin binds to lipid rafts but has a limited specificity for ganglioside GM1. Immunol Cell Biol. 2007 Jul;85(5):378-382.
  • Blank N, Max R, Autschbach F, Libicher M, Lorenz HM. Familial early onset sarcoidosis with bone cysts and erosions. Skeletal Radiol. 2007; 36(9):891-3.

Publikationen 2006

 

  • Kriegel MA, Tretter T, Blank N, Schiller M, Gabler C, Winkler S, Kalden JR, Lorenz HM. Interleukin-4 supports interleukin-12-induced proliferation and interferon-gamma secretion in human activated lymphoblasts and T helper type 1 cells. Immunology. 2006 Sep; 119(1):43-53.
  • Ogilvie AL, Lüftl M, Antoni C, Schuler G, Kalden JR, Lorenz HM. Leukocyte infiltration and mRNA expression of IL-20, IL-8 and TNF-R P60 in psoriatic skin is driven by TNF-alpha. Int J Immunopathol Pharmacol. 2006; 19(2):271-8.
  • Fiehn C, Wilmes A, Max R, Willand L, Löwe B, Andrassy K, Ho AD, Lorenz HM. Musculoskeletal and neuropsychiatric manifestations are the main source of persisting affection and organ damage in a German population of patients with systemic lupus erythematosus. Scand J Rheumatol. 2006; 35(2):157-9.
  • Maurer B, Hensel M, Max R, Fiehn C, Ho AD, Lorenz HM. Autologous hematopoetic stem cell transplantation for Behcet’s disease with pulmonary involvement. Analysis after 5 years of follow-up. Ann Rheum Dis. 2006; 65:127-129.
  • Rosenberg M, Lorenz HM, Gassler N, Katus HA, Frey N. Rapid progressive eosinophilic cardiomyopathy in a patient with Churg-Strauss syndrome (CSS). Clin Res Cardiol. 2006; 95(5):289-94.

Publikationen 2005 (und früher) 

  • Blank  N, Schiller  M, Gabler C, Kalden JR and Lorenz HM. Inhibition of sphingolipid synthesis impairs cellular activation, cytokine production and proliferation in human lymphocytes. Biochem Pharmacol. 2005 Dec 19; 71 (1-2): 126-135.
  • Schiller M, Blank N, Heyder P, Herrmann M, Gaipl US, Kalden JR and Lorenz HM. Induction of apoptosis by spermine-metabolites in primary human blood cells and various tumor cell lines. Apoptosis. 2005 Oct; 10: 1151-1162.
  • Rodel F, Franz S, Sheriff A, Gaipl U, Heyder P, Schultze-Mosgau S, Voll RE, Herrmann M. The CFSE Distribution Assay is a Powerful Technique for the Analysis of Radiation-Induced Cell Death and Survival on a Single-Cell Level. Strahlenther Onkol. 2005 Jul;181(7):456-462.
  • Kolowos W, Gaipl US,  Sheriff A, Voll RE, Heyder P, Kern P, Kalden JR, Herrmann M. Microparticles Shed from Different Antigen-Presenting Cells Display  an Individual Pattern of Surface Molecules and a Distinct Potential of  Allogeneic T-Cell Activation. Scand J Immunol. 2005 Sep;56(3):303-9.
  • Distler J, Jüngel A, Kowal-Bielecka O, Michel BA, Gay RE, Sprott H, Matucci-Cerinic M, Chilla M, Reich K, Kalden JR, Müller-Ladner U, Lorenz HM, Gay S, Distler O. Expression of IL-21 Receptor in the epidermis from patients with systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2005; 52: 856-864.
  • Meyer J, Lorenz HM, Konietzko N. Painful finger tips in a smoker (Fallbericht). Pneumologe 2005, 2:126-130.
  • Lorenz HM, Grünke M, Wendler J, Heinzel PA, Kalden JR. Treatment of active SLE-associated glomerulonephritis (GN) with 15-Deoxyspergualin (15-DSG; gusperimus)
  • Ann Rheum Dis 2005, 64: 1517-1519.
  • Gao IK, Haas-Wöhrle A, Mueller KG, Lorenz HM, Fiehn C. Determination of anti-CCP antibodies in patients with suspected rheumatoid arthritis: does it help to predict the diagnosis prior to the referral to a rheumatologist? Ann Rheum Dis. 2005; 64:1516-1517.
  • Bochtler T, Hensel M, Lorenz HM, Ho AD, Mahlknecht U. CLL and concomitant relapsing polychondritis: a report on one treatment for the combined manifestation of two diseases.
  • Rheumatol. 2005; 44: 1199.
  • Blank N, Repp R, Kalden JR, Helm G, Lorenz HM, Deichen J. Multiple bone lesions of systemic multifocal fibrosclerosis. Am J Roentgenol. 2005; 185: 668-670.
  • Schlenk J, Lorenz HM, Haas JP, Herrmann M, Hohenberger G, Kalden JR,  Röllinghoff M, Beuscher HU. Extravasation into synovial tissue induces CCL20 mRNA expression in polymorphonuclear neutrophils of patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2005; 32:2291-2298.
  • Straub RH, Härle P, Kriegel M, Schölmerich J, Lorenz HM. Adrenal and gonadal hormone variations during a febrile attack in a woman with TNF-receptor-associated periodic syndrome (TRAPS). J Clin Endocrinol Metab, 2005, 90:5884-5887.
  • Blank N, Gabler C, Kalden JR, Lorenz HM. Inhibition of sphingolipid synthesis impairs cellular activation, cytokine production and proliferation in human lymphocytes. Biochem Pharmacol. 2005; 71:126-135.
  • Gabler C, Blank N, Hieronymus T, Schiller M, Berden JH, Kalden JR and Lorenz HM. Extranuclear detection of histones and nucleosomes in activated human lymphoblasts as an early event in apoptosis. Ann Rheum Dis. 2004 Sep; 63: 1135-1144J.
  • Distler, C. Hagen, A. Hirth, U. Müller-Ladner, H.-M. Lorenz, A. del Rosso, B.A. Michel, R.E. Gay, R. Nanagara, K. Nishioka, M. Maticci-Cerinic, J.R. Kalden, S. Gay, O. Distler. Bucillamine (SA 96) and its metabolites induce the B and SP-1synthesis of VEGF dose-dependently in sclerosis fibroblasts via NF pathways. J Mol Pharmacol. 2004; 65: 389-99
  • Kriegel M, Lohmann T, Gabler C, Blank N, Scherb E, Kalden JR, Lorenz HM. Defective function of CD4+ CD25+ regulatory T cells in patients with autoimmune polyglandular syndrome II is associated with decreased expression of fox p3 mRNA. J Exp Med. 2004; 199:1285-91.
  • Kriegel MA, Kalden JR, Lorenz HM. Lambert-Eaton myasthenic syndrome and undifferentiated connective tissue disease in a patent with the 8.1 ancestral haplotype.  Ann Rheum Dis. 2004; 64:167-8.
  • Schmeisser A, Soehnlein O, Illmer T, Lorenz HM, Eskafi S, Roerick O, Gabler C, Strasser R, Daniel WG, Garlichs CD. ACE-Inhibition lowers B Activity andAngiotensin II-induced Chemokine Expression by Reduction of NF- of AT1 Receptor Expression. Biomed Biophys Res Comm. 2004; 325: 532-540
  • Heyder P, Gaipl U, Beyer T, Voll RE, Kern PM, Stach C, Kalden JR, Herrmann M. Early detection of apoptosis by staining of acid treated apoptotic cells with FITC-labelled lectin from Narcissus pseudonarcissus. Cytometry. 2003 Oct; 55A(2):86-93.
  • Blank N, Gabler C, Schiller M, Kriegel M, Kalden JR and Lorenz HM. A fast, simple and sensitive method for the detection and quantification of detergent-resistant membranes. J Immunol Methods. 2002 Dec 20; 271(1-2):25-35.
  • Stockmeyer B, Schiller M, Repp R, Lorenz HM, Kalden JR, Gramatzki M and Valerius T. Enhanced killing of B lymphoma cells by granulocyte colony-stimulating factor-primed effector cells and Hu1D10--a humanized human leucocyte antigen DR antibody. Br J Haematol. 2002 Sep; 118(4):959-967.
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