Die Neurofibromatose Typ 1 (NF1) ist eine genetisch bedingte Erkrankung, die durch eine Veränderung (Mutation) auf Chromosom 17 entsteht. Sie gehört zu den häufigsten erblichen Tumorerkrankungen und betrifft etwa einen von 3.000 Menschen.

Etwa 50 % der Fälle werden vererbt, während die andere Hälfte durch eine Neumutation entsteht, also zufällig bei einem Kind auftritt, ohne dass ein Elternteil betroffen ist.

Erste Anzeichen

Die Erkrankung wird häufig schon im Kindesalter erkannt. Typisch sind mehrere hellbraune Hautflecken, sogenannte Café-au-lait-Flecken, die meist in den ersten Lebensjahren sichtbar werden.

Diagnose

Die Diagnose wird in erster Linie klinisch, also durch eine ärztliche Untersuchung gestellt. In vielen Fällen erfolgt zusätzlich eine genetische Untersuchung (über eine Blutprobe, eventuell auch über Tumorgewebe).

Eine klinische Diagnose gilt als gesichert, wenn mindestens zwei der folgenden Kriterien erfüllt sind:

• Sechs oder mehr Café-au-lait-Flecken – größer als 5 mm vor der Pubertät oder größer als 15 mm nach der Pubertät
• Sommersprossenartige Pigmentierungen in den Achselhöhlen oder in der Leistengegend („Freckling“)
• Zwei oder mehr Neurofibrome (gutartige Nerventumoren der Haut oder Unterhaut) oder mindestens ein plexiformes Neurofibrom (PNF)
• Zwei oder mehr Irisknötchen (Lisch-Knötchen) oder zwei oder mehr choroidale Anomalien (Veränderungen an der Aderhaut des Auges)
• Typische Knochenveränderungen, z. B. eine Keilbeindysplasie oder eine Pseudoarthrose (falsches Gelenk) eines langen Röhrenknochens
• Ein Tumor am Sehnerv (Optikusgliom)
• Eine nachgewiesene NF1-Genmutation mit einer Allelfrequenz von 50 % im Blut
• Ein Verwandter ersten Grades (Elternteil, Geschwister oder Kind) mit bestätigter NF1-Diagnose nach den oben genannten Kriterien

Wichtige Hinweise

• Sind nur Café-au-lait-Flecken vorhanden, ist eine NF1 möglich, aber es kann sich auch um eine andere Erkrankung handeln, z. B. das Legius-Syndrom.
• Eine Keilbeindysplasie gilt nicht als eigenständiges Diagnosekriterium, wenn gleichzeitig ein plexiformes Neurofibrom der Augenhöhle auf derselben Seite besteht.
• Bei einem Kind eines Elternteils mit NF1 reicht bereits ein Kriterium aus der obigen Liste aus, um die Diagnose zu stellen.

Die NF2-bedingte Schwannomatose (früher Neurofibromatose Typ 2, NF2) ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch eine Veränderung (Mutation) im NF2-Gen auf Chromosom 22 entsteht.

Etwa eine von 40.000 Personen ist betroffen.
In rund 50 % der Fälle wird die Erkrankung vererbt, in den übrigen Fällen entsteht sie spontan (Neumutation), ohne dass ein Elternteil betroffen ist.

Erste Symptome

Die Erkrankung macht sich häufig im Jugend- oder jungen Erwachsenenalter bemerkbar.
Manchmal treten jedoch bereits im Kindesalter unspezifische Beschwerden auf, die zunächst nicht mit NF2 in Verbindung gebracht werden. Solche Frühsymptome können z. B. Gleichgewichtsstörungen, Hörprobleme oder Sehstörungen sein.

Krankheitsbild

NF2 ist ein sogenanntes Tumordispositionssyndrom. Das bedeutet, dass Betroffene eine genetische Veranlagung haben, bestimmte gutartige Tumoren des zentralen und peripheren Nervensystems zu entwickeln. Dazu gehören:

• Schwannome (v. a. an Hör- und Gleichgewichtsnerven)
• Meningeome (Hirnhaut-Tumoren)
• Ependymome (Rückenmarks-Tumoren)

Darüber hinaus können auch Veränderungen an Augen, Knochen und Haut auftreten, z. B.:

• Augen: Früher Grauer Star (juvenile Katarakt), retinale Hamartome
• Knochen: Skoliose (Wirbelsäulenverkrümmung), Trichterbrust
• Haut: Kutane Schwannome (Knoten in oder unter der Haut)

Typische Symptome

Charakteristisch für NF2 ist das Auftreten von beidseitigen Vestibularisschwannomen (auch bekannt als Akustikusneurinome).
Diese Tumoren betreffen den Hör- und Gleichgewichtsnerv und können verursachen:

• Hörminderung oder Hörsturz
• Tinnitus (Ohrgeräusche)
• Gleichgewichtsstörungen oder Schwindel
• in seltenen Fällen eine Gesichtslähmung (Fazialisparese)

Diagnose

Die Diagnose einer NF2-bedingten Schwannomatose erfolgt nach den aktuellen Kriterien (Plotkin et al., Genet Med. 2022).
Sie gilt als gesichert, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

1. Beidseitige Vestibularisschwannome
   (Tumoren an beiden Hör- und Gleichgewichtsnerven)
2. Nachweis einer krankheitsverursachenden NF2-Genveränderung
   in mindestens zwei unterschiedlichen NF2-assoziierten Tumoren
   (z. B. Schwannome, Meningeome oder Ependymome)
3. Gesicherte Mosaikform der Erkrankung:
   Eine pathogene NF2-Genmutation mit einer Allelfrequenz unter 50 %
   in nicht betroffenen Geweben (z. B. Blut oder gesunder Haut)

Hinweis zu Mosaiken

Bei einer sogenannten Mosaikform liegt die Genveränderung nicht in allen Körperzellen vor.
Das kann dazu führen, dass die Erkrankung milder verläuft oder später erkannt wird.
Trotzdem können auch Kinder von Betroffenen das Risiko einer NF2-Veranlagung haben, weshalb eine genetische Beratung sinnvoll ist.