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AG Lebensstilinterventionen

Die Bemühungen der letzten Jahre die Heterogenität von Typ-2-Diabetes besser zu verstehen, führte zu einem Paradigmenwechsel bei der Klassifizierung von neu diagnostiziertem Diabetes mellitus im Erwachsenenalter. Die bisherige Klassifikation in Typ-1- und Typ-2-Diabetes, basierend auf dem Nachweis von Autoantikörpern gegen die ß-Zellen des Pankreas wurde anhand von Clusteranalysen mit genetischen Markern oder einfacher klinischer Parameter auf mehrere Diabetessubtypen erweitert. Die neuen Diabetessubtypen weisen bereits nach der Diabetes-Diagnose ein höheres Risiko für Diabetes-assoziierte Komplikationen wie diabetische Neuropathie und diabetische Nephropathie auf.

Forschungsschwerpunkt der Arbeitsgruppe ist die Entwicklung gezielter Lebensstilpräventions- und Therapiekonzepte für die neuen Diabetes-Subtypen. Dazu ist es erforderlich, die zugrundeliegenden Mechanismen zu erkennen und zukünftig auf den spezifischen Defekt ausgerichtete Therapien zu entwickeln und diese Lebensstilinterventionen Subtypen-spezifisch anzuwenden und zu evaluieren.

Besonders interessieren wir uns für die Wirksamkeit von Lebensstilinterventionen verglichen mit denen von bariatrischen Operationen. Unser Ziel ist es, die Krankheitsentwicklung anhand von klinischen, metabolischen und molekularen Daten besser verstehen.

In Vorarbeiten konnten wir bereits zeigen, dass Intervallfasten zu einer Verbesserung der diabetischen Nephropathie bei Patienten mit einer Mikroalbuminurie führt. Zudem zeichnen sich diese Patienten durch Änderungen des Plasma-Acetyl-Carnitine-Profils sowie Adaptationen des Aminosäureprofils aus.

Die Fastenintervention führt insgesamt zu einer Verbesserung der metabolischen Kontrolle mit ebenfalls verbessertem Glukosestoffwechsel.

Leitung

Anschrift

Medizinische Klinik
Innere Medizin I
Klinik für Endokrinologie, Diabetologie,
Stoffwechselkrankheiten und Klinische Chemie

Im Neuenheimer Feld 410
69120 Heidelberg

Stand 05/2023

  1. Tsilingiris D, Schimpfle L, von Rauchhaupt E, Sulaj A, Seebauer L, Bartl H, Herzig S, Szendroedi J, Kopf S, Κender Ζ. Dysmetabolism-related early sensory Deficits and their Relationship with peripheral Neuropathy Development. J Clin Endocrinol Metab. 2023 May 4:dgad248.
  2. Varun K, Kender Z, Sulaj A, Blume M, Kliemank E, Tsilingiris D, Groener J, Brune M, Shahzad K, Isermann B, Herzig S, Fleming T, Szendroedi J, Nawroth P, Kopf S. Elevated markers of DNA damage and senescence are associated with the progression of albuminuria and restrictive lung disease in patients with type 2 diabetes. EBioMedicine. 2023 Apr;90:104516.
  3. Han Z, Andrš M, Madhavan BK, Kaymak S, Sulaj A, Kender Z, Kopf S, Kihm L, Pepperkok R, Janscak P, Nawroth P, Kumar V. The importance of nuclear RAGE-Mcm2 axis in diabetes or cancer-associated replication stress. Nucleic Acids Res. 2023 Mar 21;51(5):2298-2318
  4. Al-Dabet MM*, Shahzad K*, Elwakiel A*, Sulaj A, Kopf S, Bock F, Gadi I, Zimmermann S, Rana R, Krishnan S, Gupta D, Manoharan J, Fatima S, Nazir S, Schwab C, Baber R, Scholz M, Geffers R, Mertens PR, Nawroth PP, Griffin JH, Keller M, Dockendorff C, Kohli S, Isermann B. Reversal of the renal hyperglycemic memory in diabetic kidney disease by targeting sustained tubular p21 expression. Nat Commun. 2022 Aug 27;13(1):5062.
  5. Sulaj A, Kopf S, von Rauchhaupt E, Kliemank E, Brune M, Kender Z, Bartl H, Cortizo FG, Klepac K, Han Z, Kumar V, Longo V, Teleman A, Okun JG, Morgenstern J, Fleming T, Szendroedi J, Herzig S, Nawroth PP. Six-Month Periodic Fasting in Patients With Type 2 Diabetes and Diabetic Nephropathy: A Proof-of-Concept Study. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jul 14;107(8):2167-2181.
  6. Loft A, Schmidt SF, Caratti G, Stifel U, Havelund J, Sekar R, Kwon Y, Sulaj A, Chow KK, Alfaro AJ, Schwarzmayr T, Rittig N, Svart M, Tsokanos FF, Maida A, Blutke A, Feuchtinger A, Møller N, Blüher M, Nawroth P, Szendrödi J, Færgeman NJ, Zeigerer A, Tuckermann J, Herzig S. A macrophage-hepatocyte glucocorticoid receptor axis coordinates fasting ketogenesis. Cell Metab. 2022 Mar 1;34(3):473-486.e9.
  7. Kumar V*, Sulaj A*, Fleming T, Nawroth PP. Purification and Characterization of the Soluble form of the Receptor for Advanced Glycation End-Products (sRAGE): A Novel Fast, Economical and Convenient Method. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2018 Mar;126(3):141-147
  8. Sulaj A, Kopf S, Gröne E, Gröne HJ, Hoffmann S, Schleicher E, Häring HU, Schwenger V, Herzig S, Fleming T, Nawroth PP, von Bauer R. ALCAM a novel biomarker in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with diabetic nephropathy. J Diabetes Complications. 2017 Jun;31(6):1058-1065.
  9. Sulaj A, Zemva J, Zech U, Woehning A, Brune M, Rudofsky G, Nawroth PP, Fleming T, von Bauer R. The effect of lifestyle intervention in obesity on the soluble form of activated leukocyte cell adhesion molecule. BMC Endocr Disord. 2016 Oct 13;16(1):56.