Morbus Wilson
Der Morbus Wilson (MW) ist eine seltene, autosomal-rezessiv vererbte Kupferspeicherkrankheit, ausgelöst durch Mutationen im ATP7B-Gen, welches für eine Kupfer-ATPase kodiert. Nach aktuellem Stand sind mehr als 700 Gen-Polymorphismen bekannt mit z.T. unklarer klinischer Signifikanz. Die Mehrheit der Patienten wird zwischen 5 und 35 Jahren symptomatisch, beschrieben sind jedoch auch Spätmanifestationen. Das Spektrum der hepatischen, neurologischen oder gar psychiatrischen Manifestationsformen bietet eine große Diversität. Eine frühzeitige und lebenslange medikamentöse Behandlung kann die Entwicklung von Symptomen und somit Spätfolgen verhindern. Eine Vielzahl an diagnostischen Kriterien können zur Diagnosestellung des MW herangezogen werden. Gegenstand unserer Forschungsgruppe sowie unserer zahlreichen nationalen und internationalen Kooperationen ist es, neue diagnostische Tools zu etablieren und weiterzuentwickeln.
Im Rahmen der regelmäßigen Verlaufskontrollen von Patienten mit MW stellt die Etablierung prognostischer Marker für das Langzeitoutcome einen weiteren wesentlichen Pfeiler unserer Arbeitsgruppe dar, um so etwaige Parameter für eine neurologische oder hepatologische Verschlechterung rechtzeitig zu detektieren. Hier gilt es außerdem die etablierten Therapien optimal zu monitoren und entsprechende laborchemische und klinische Marker weiter zu erforschen.
Die gewonnen Erkenntnisse werden u.a. in einer internationalen und institutseigenen Forschungs- und Biodatenbank erfasst. Eine Datenbank dient der Förderung der medizinischen Forschung. In einer Biobank sollen die gesammelten Biomaterialien und zugehörigen Daten langfristig aufbewahrt werden und der Forschung zur Verfügung stehen. Das Ziel der Forschung ist nicht, bei Ihnen oder anderen einzelnen Personen eine Diagnose zu stellen oder krankheitsauslösende Veranlagungen nachzuweisen. Das Ziel dieser Biobank ist es, die Krankheit Morbus Wilson, weiter zu erforschen und daraus neue Erkenntnisse zu gewinnen.
Zur medikamentösen Therapie des MW stehen aktuell verschiedene Kupferchelatoren wie D-Penicillamin, Trientine-di- und tetra-hydrochlorid aber auch Zinksalze zur Verfügung. Die medikamentöse Therapie und insbesondere die Umstellung zwischen den verschiedenen Therapielinien stellt ein besonderes Interesse unserer Forschungsgruppe dar. Hierzu erfolgen multiple klinisch-retrospektive sowie auch prospektive Pharmakokinetik und – dynamik Studien von einzelnen Substanzen, beispielsweise Trientinehydrochlorid (United Studie). Ein zukunftsweisender Ansatz stellte zudem die aktuell in klinischen Studien anlaufende Gentherapie dar. Hierzu erfolgt in vivo ein adenoviraler Gentransfers des ATP7B Gens auf RNA- und Proteinebene. Primärer Endpunkt sind Sicherheit und Tolerabilität sowie eine Analyse der Biomarker der Kupferhomöstase. Hier erfolgt eine enge Kooperation mit den teilnehmenden Zentren.
Mitarbeiter
Prof. Dr. med. Uta Merle
Aktuell bis 01/2025 keine klinische Tätigkeit aufgrund Sabbatical
Schwerpunkt
Hepatologie, Lebertransplantation
Study Nurses / Datenbank-Manager
Medizinische Doktoranden
Wissenschaftliche Kooperationspartner
- Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, UKHD (Dr. Fichtner, Dr. Niesert)
- Pathologisches Institut, UKHD (Prof. Dr. Longerich)
- Medizinische Klinik I, Klinische Chemie, UKHD (Dr. Zorn, Dr. Zimmer)
- Medizinische Klinik III, Klinik für Kardiologie, UKHD (Dr. Salatzki)
- Neurologische Klinik, UKHD (Prof. Dr. Weiler, PD Dr. Jacobi)
- Salem Krankenhaus, Heidelberg (Prof. Dr. Weiss)
- Universitätsklinikum Düsseldorf, Neurologie (PD Dr. Hartmann)
- LMU München, Hepatologie (Prof. Dr. Denk)
- TU Berlin, Lebensmittelchemie und Toxikologie (AG Prof. Haase,)
- Universitätsklinikum Aarhus/ Dänemark (Prof. Dr. Sandahl/ Prof. Dr. Ott)
- Yale School of Medicine New Haven / USA (Prof. Schilsky)
- Department Neurologie, Rothschild Foundation Hospital Paris / Frankreich (Prof. Dr. Poujois)
- Department of Gastroenterology and Hepatology, King's College Hospital NHS Foundation Trust, London/ UK (Prof. Dr. Ala)
- European Rare Network (ERN)
Publikationen (Auszug)
Mohr I, Pfeiffenberger J, Eker E, Merle U, Poujois A, Ala A, Weiss KH. Neurological worsening in Wilson disease - clinical classification and outcome. J Hepatol. 2023 Aug;79(2):321-328
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Mohr I, Weiss KH. Biochemical Markers for the Diagnosis and Monitoring of Wilson Disease. Clin Biochem Rev. 2019 May;40(2):59-77.
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Mohr I, Domschke S. und Merle U.; Morbus Wilson und Hämochromatose. Gastroenterologie up2date. 16. 157-172. 10.1055/a-1057-1163. 2020
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Schilsky ML, Czlonkowska A, Zuin M, Cassiman D, Twardowschy C, Poujois A, Gondim FAA, Denk G, Cury RG, Ott P, Moore J, Ala A, D'Inca R, Couchonnal-Bedoya E, D'Hollander K, Dubois N, Kamlin COF, Weiss KH; CHELATE trial investigators: To U, Patel A, Hettiarachchi D, Giorgini A, Monico S, Litwin T, Piechal A, Skowronska M, Lachaux A, Belmalih A, Boogers A, Mohr I, Langel A, Freitas C, E. Reis Barbosa, Sandahl T, Gerdes L , Obadia A, Rahli D, Cosgrove J.. Trientine tetrahydrochloride versus penicillamine for maintenance therapy in Wilson disease (CHELATE): a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Dec;7(12):1092-1102
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