Von Willebrand-Jürgens-Syndrom
Klinik für Kardiologie, Angiologie, PneumologieDefinition der Erkrankung
Das von Willebrand-Jürgens-Syndrom (WJS) ist die häufigste hämorrhagische Diathese. Zumeist liegt ein autosomal dominant vererbter, in seltenen Fällen auch ein erworbener, quantitativer und/oder qualitativer Defekt des von Willebrand-Faktors (WF) vor.
Der WF ist ein multimeres Protein, das sowohl den FVIII vor vorzeitigem Abbau im Plasma schützt, aber auch als Bindeglied zwischen aktivierten Thrombozyten und (Sub)endothel dient und damit für die Thrombusbildung entscheidend ist. Letztere Funktion wird von den großen Multimeren, auch als Ristocetin:Cofaktor bezeichnet, vermittelt.
Das klinische Spektrum reicht von milden Formen (tagelange Nachblutungen nach Zahnextraktion), über mittelschwere (Hypermenorrhagie, rez. Schleimhautblutungen, Zahn- und Nasenbluten, aber auch Sugillationen) bis zu schweren Formen mit Gelenkblutungen. Mittelschwere und schwere Formen können mit einer verminderten FVIII:C-Aktivität einhergehen, bei größeren Traumen/Operationen besteht Verblutungsgefahr.
Diagnose
Die Diagnostik schließt neben der (in vitro) Blutungszeit das WF:Ag, die Kollagen- und FVIII-Bindungsaktivität, die Ristocetin:Cofaktor- und FVIII:C-Aktivität, die aPTT, einen induzierten Plättchenaggregationstest, ein Blutbild und u.U. die elektrophoretische Multimerenanalyse ein. Die Diagnose wird dadurch erschwert, dass Träger der Blutgruppe 0 nur 30 Prozent Ristocetin:Cofaktor-Aktivität besitzen und sowohl der FVIII als auch der WF als Akutphaseproteine bei den verschiedensten Erkrankungen erhöht bzw. durch Proteolyse auch vermindert sein können (in Zweifelsfällen kann der Probe bei Abnahme Aprotinin (200KIE/ml) zugesetzt werden).
Befunde | Typ I | Typ II | Typ IIb | Typ III |
|---|---|---|---|---|
Blutungszeit | verlängert | verlängert | verlängert | verlängert |
Thrombozyten | normal | normal | vermindert od. normal | normal |
F VIII:C | vermindert | vermindert od. normal | vermindert | stark vermindert |
WF:Ag | vermindert | vermindert od. normal | vermindert od. normal | stark vermindert |
Ristocetin-Cofaktor-Aktivität | vermindert | stark vermindert | vermindert od. normal | fehlt |
Ristocetin-induzierte Thrombozytenaggregation | vermindert od. normal | fehlt od. vermindert | erhöht | fehlt |
Multimerenanalyse | normal, aber generell vermindert | mittlere u. große Multimere fehlen | große Multimere fehlen | variabel |
Erbgang | autosomal dominant | autosomal dominant | autosomal dominant | autosomal rezessiv |